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NMS-P715

≥98% (HPLC), powder, MPS1 inhibitor, Calbiochem^®

• Synonym(e): MPS1-Inhibitor, NMS-P715, (N-(2,6-Diethylphenyl)-1-Methyl-8-({4-[(1-Methylpiperidin-4-yl)Carbamoyl]-2-(Trifluormethoxy)phenyl}amino)-4,5-Dihydro-1H-Pyrazol[4,3-h]Chinazolin-3-Carboxamid)
• Empirische Formel (Hill-System): C₃₅H₃₉F₃N₈O₃
• CAS-Nummer: 1202055-32-0
• Molekulargewicht: 676.73
• MDL-Nummer: MFCD19443684
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• product name: MPS1-Inhibitor, NMS-P715, The MPS1 Inhibitor, NMS-P715 controls the biological activity of MPS1. This small molecule/inhibitor is primarily used for Phosphorylation & Dephosphorylation applications.
• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: powder
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: white
• Löslichkeit: DMSO: 10 mg/mL, clear, colorless
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• SMILES String: CN(N=C1C(NC2=C(CC)C=CC=C2CC)=O)C3=C1CCC4=C3N=C(NC5=CC=C(C(NC6CCN(C)CC6)=O)C=C5OC(F)(F)F)N=C4

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein oral bioverfügbarer, ATP-kompetitiver Pyrazolchinazolin-MPS1-Inhibitor (IC₅₀ = 182 nM, K_i = 0,99 nM), der nachweislich reversibel und zeitabhängig wirkt. Er zeigt Selektivität für MPS1 gegenüber einer Gruppe von 60 Kinasen, wobei er nur gegen die drei Kinasen CK2, MELK und NEK6 (<;10 M), but not against other mitotic kinases including PLK1, CDK1, Aurora A, Aurora B, or the SAC kinase BUB1, in an in vitro kinase assay. It promotes massive SAC (spindle assembly checkpoint) override (EC₅₀ = 65 nM) in nocodazole-arrested U20S cells and elicits a reduction in the G1 and G2/M phase of the cell cycle in A2780 ovarian cancer cells, similar to RNAi-mediated MPS1 silencing. In addition, it is shown to inactivate SAC, delocalize kinetochore components, and inhibit the proliferation of select cancer cell lines (IC₅₀ ~ 1 M), without marked activity among a panel of 127 normal cell lines. Also, it inhibits A2780 tumor xenograft growth in mice (90 mg/kg/day, o.s., in vivo) by 53% without marked body weight loss. Also available as a 5 mM solution in DMSO (Cat. No. <;A href="https://www.emdmillipore.com/US/en/product/,EMD_BIO-506313" target="_blank">;506313<;/A>;) wirkt.

Ein oral bioverfügbarer, ATP-kompetitiver Pyrazolchinazolin-MPS1-Inhibitor (IC₅₀ = 182 nM, K_i = 0,99 nM), der nachweislich reversibel und zeitabhängig wirkt. Er zeigt Selektivität für MPS1 gegenüber einer Gruppe von 60 Kinasen, wobei er in einem In-vitro-Kinase-Assay nur gegen die drei Kinasen CK2, MELK und NEK6 (<;10 µ;M) wirkt, jedoch nicht gegen andere mitotische Kinasen, darunter PLK1, CDK1, Aurora A, Aurora B und die SAC-Kinase BUB1. Er fördert eine massive Übersteuerung des SAC (Spindle Assembly Checkpoint) (EC₅₀ = 65 nM) in durch Nocodazol arrestierten U20S-Zellen und bewirkt eine Minderung der G1- und G2/M-Phase des Zellzyklus in A2780-Eierstockkrebszellen, ähnlich wie beim RNAi-vermittelten MPS1-Silencing. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass er SAC inaktiviert, Kinetochor-Komponenten verlagert und die Proliferation bestimmter Krebszelllinien hemmt (IC₅₀ ~1 µ;M), ohne dass er bei einer Gruppe von 127 normalen Zelllinien eine nennenswerte Aktivität zeigt. Außerdem hemmt er das A2780-Tumor-Xenograft-Wachstum bei Mäusen (90 mg/kg/Tag, oral, in vivo) um 53 % ohne merklichen Gewichtsverlust.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Caldarelli, M., et al. 2011. Bioorg. Med. Chem. Lett.21, 4507.
Colombo, R., et al. 2011. Cancer Res.70, 10255.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable