세포막을 가로지르는 모든 세포외 신호의 전달은 G 단백 결합 수용체(GPCR)와 같은 많은 유형의 호르몬 및 신경전달물질 수용체의 활성화에 의해 개시되며, 세포내 효소 및 단백질의 신호 연쇄반응을 통해 계속해서 세포 과정에서 변화를 만들어 냅니다. 고리형 AMP(cAMP), 고리형 GMP(cGMP), 고리형 ADP-리보스를 포함하여 고리형 뉴클레오타이드는 GPCR 활성화에 의해 개시된 세포내 이벤트의 2차 전달자로서 광범위하게 연구되었습니다. cAMP는 주로 cAMP 의존성 단백질 인산화효소(PKA)의 활성화를 통해 모든 진핵생물 세포에서 세포 기능을 변형시키지만 cAMP 개폐 이온 채널 및 cAMP에 의해 직접 활성화되는 구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자를 통해서도 변형시킵니다. cAMP의 세포 농도는 아데닐릴 고리화효소(즉, 아데닐산 고리화효소)의 활성도 및 cAMP 인산다이에스테르가수분해효소(PDE) 사이의 균형을 반영합니다. cGMP는 cAMP에서 관찰되는 것과 어느 정도는 유사한 2차 전달자의 역할을 하며, 특정 cGMP 의존성 단백질 인산화효소(PKG)를 활성화합니다. cAMP 및 cGMP 외에도 여러 고리형 디뉴클레오타이드가 원핵생물 이차전령물질 및 숙주 선천면역반응의 작용제로서 작용한다고 밝혀졌습니다. 2',3'-cGAMP는 STING(STimulator of INterferon Genes 인터페론 유전자 자극) 경로에 대한 천연 작용제이며, 해당 경로는 항바이러스 선천면역을 위한 진핵생물 경로입니다. 2',3'-cGAMP는 세포기질 DNA 센서 cGAS(cGAMP 생성효소)에 의해 포유류 세포에서 생산되는 2차 전달자이며, 2',3'-cGAMP가 STING에 부착하고 인터페론 반응을 개시함으로써 선천면역반응이 활성화됩니다.
고리형 뉴클레오타이드 2차 전달자를 통한 신호전달은 다양하고 폭넓은 대사 과정, 생리적 과정, 기능적 과정을 조절하며 암, 당뇨병, 심혈관 질병과 같은 질환의 연구에서 고리형 뉴클레오타이드 및 관련 효소를 필수 표적으로 만듭니다. 질병에서의 역할을 고려할 때, 고리형 뉴클레오티드 신호 전달에 대한 기본적인 이해를 치료로 전환하려면 표적이 올바른 표적인지 확인하는 것이 필수적입니다. 당사는 이러한 2차 전달자 및 그와 관련된 과정의 연구에서 표적 식별 및 검증을 위해 여러 고리형 뉴클레오타이드 및 cAMP/cGMP 유사체와 더불어 수많은 효소 및 인산화효소 작용제, 길항제, 억제제를 제공합니다. 이러한 연구 도구의 제품군은 아래에 나와 있습니다.
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