クリックケミストリー

あと1「クリック」で新たな発見

天然の二次代謝物を基にした創薬開発は従来の手法であり、時間、コストがかかり人手も必要になることがしばしばあります。この数十年の間に発展したコンビナトリアルケミストリーやHTSの技術をもってしても、リードの創出は、新規分子のフレームワークを構築する個々の反応の信頼性に大きく依存しています。

クリックケミストリーのメカニズム

クリックケミストリーは、ドラッグライクな分子を合成する新しい手法で、いくつかの実用的で信頼性の高い反応により創薬開発を加速すると期待されています。Sharplessらによれば、クリック反応とは、適用範囲が広く、実施が容易であり、入手が容易な試薬のみを使用し、空気や水に対して安定な反応であると定義しています。実際、いくつかの事例では水が理想的な反応溶媒となっており、最も高い収率と反応速度を達成しています。反応の後処理には一般的な溶媒のみを使用し、クロマトグラフィー精製を必要としません。¹

クリックケミストリーの反応プロセス

• シンプルな手法
• モジュール化
• 広い適用範囲
• 高収率
• 立体選択性
• 「グリーンケミストリー」の12原則に適合。無害な副産物を生成し、クロマトグラフィー以外の方法で除去可能

クリックケミストリー反応の特性¹

• シンプルな反応条件
• 入手が容易な出発原料と試薬
• 溶媒の不使用、水のような温和な媒質の使用、あるいは簡単に除去できる媒質のみ使用
• 容易な生成物の単離
• 生成物が生理条件下で安定であること

モジュール化された反応であるクリックケミストリーは、創薬研究、コンビナトリアルケミストリー、標的テンプレートin situケミストリー、DNA研究などの分野で重要な役割を果たしています。¹

詳細については、創薬におけるクリックケミストリーをご覧ください。

参考文献

1. Kolb HC, Sharpless K. 2003. The growing impact of click chemistry on drug discovery. Drug Discovery Today. 8(24):1128-1137. https://doi.org/10.1016/s1359-6446(03)02933-7