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主页代谢组学研究胆固醇的运输

胆固醇的运输

由于胆固醇是水不溶性分子,必须包装后才能在血浆中运输。包装胆固醇、胆固醇酯和甘油三酯以便运输的颗粒称为脂蛋白。根据脂蛋白的大小和密度,脂蛋白被分为五大类。蛋白质与脂质含量的比率越高,密度越高。 

最大和密度最低的脂蛋白是乳糜微粒(见图1)。乳糜微粒主要将三酰基甘油转运至脂肪组织和肌肉成为脂肪酸,但也将肠腔中小肠上皮细胞摄取的膳食胆固醇转运至肝脏。一旦大部分三酰基甘油被输送到脂肪组织和肌肉后,脂蛋白的残余物,包括胆固醇、apoE和apo-B48,通过与乳糜微粒残留受体的相互作用被输送到肝脏并被肝脏吸收。

乳糜微粒。

图 1.乳糜微粒。

极低密度脂蛋白(VLDL)比乳糜微粒小且密度更大(见图2)。VLDL含有三酰基甘油、一些胆固醇和胆固醇酯、脱辅基蛋白、apo-B100、apo-CI、apo-CII、apo-CIII 和apoE。VLDL从肝脏中除去三酰基甘油和胆固醇酯,并将它们运载到全身各处。随着VLDL进入循环血浆,它们首先被转化为中密度脂蛋白(IDL),然后转化为低密度脂蛋白(LDL)。脂蛋白脂酶用于从VLDL和IDL中去除大部分脂肪酸,从而增加脂蛋白的密度,同时保持胆固醇和胆固醇酯浓度。脂肪酸的去除和除apoB-100和apo(a)外所有载脂蛋白的丧失得到LDL。LDL是将胆固醇转运至所有组织的主要血浆载体。LDL可通过受体介导的内吞作用被肝脏和其他组织吸收。 

低密度脂蛋白。

图 2.低密度脂蛋白。

LDL受体的胞浆区促进有被小窝(膜上受体富集区域)的形成。受体的配体结合域识别LDL上的apo-B100,导致形成网格蛋白有被囊泡,其从细胞膜的内表面出芽(见图3)。ATP依赖性质子泵降低囊泡内的pH,导致LDL与其受体分离。在丧失网格蛋白被膜后,囊泡与溶酶体融合,导致肽和胆固醇酯的酶促水解。 LDL受体会循环至细胞膜。胰岛素、三碘甲状腺原氨酸和地塞米松影响LDL受体介导内吞作用的调控。

LDL受体。

图 3.LDL受体。

高密度脂蛋白(HDL)是脂蛋白中最小、密度最高的。HDL含有几种类型的载脂蛋白,包括apo-AI、II 和 IV、apo-CI、II 和 III、apoD和apoE。HDL主要含有蛋白质、磷脂、胆固醇酯和胆固醇。HDL在肝脏和肠中作为富含蛋白质的颗粒合成,并且充当Apo-C I和II及ApoE蛋白的循环来源。HDL蛋白质颗粒通过卵磷脂:胆固醇酰基转移酶(LCAT)将胆固醇酯化来积累胆固醇酯。LCAT由HDL上的apo-AI活化。HDL可从细胞膜中获得胆固醇,并可通过apoD的转移酶活性,将胆固醇酯转移至VLDL和LDL。HDL可以返回肝脏,在那里通过胆固醇逆向转运将胆固醇去除,因此胆固醇逆向转运成为游离胆固醇的清道夫。

脂蛋白的载脂蛋白组分

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