Stratégies de formulation de formes liquides

Que le produit soit soluble est un prérequis pour garantir sa biodisponibilité et l'effet thérapeutique recherché. On estime à 70–90 % la proportion des médicaments actuellement en développement qui sont peu solubles dans l'eau ; il est donc de plus en plus urgent et primordial de trouver des solutions adaptées pour surmonter ce problème.

• La solubilité et la stabilité des petites molécules peuvent être gérées grâce à diverses techniques, notamment la formulation et le traitement des API.
• Le traitement des API se fait aux premiers stades du développement des médicaments et s'appuie sur des stratégies comme la formation de sels ou de cocristaux pour améliorer les propriétés des API, et notamment augmenter leur solubilité.
• Parmi les excipients les plus polyvalents utilisés dans les formulations de formes liquides se trouvent les cyclodextrines et les tensioactifs.
  • Les tensioactifs stabilisent les émulsions ou les suspensions et peuvent aussi accroître la solubilité. De nouvelles approches sont disponibles, par exemple avec les systèmes d'administration de médicaments auto-émulsifiants.
  • Les cyclodextrines peuvent aussi bien améliorer la solubilité que la stabilité des API.
    
  • En plus de son application comme contre-ion dans les sels, la méglumine peut aussi servir d'excipient fonctionnel pour renforcer la solubilité des API, améliorer leur stabilité et ajuster le pH.

Les préparations parentérales sont des formulations à haut risque. Du fait de leur voie d'administration, la dangerosité d'une potentielle contamination est supérieure à celle d'autres voies d'administration comme les voies orale ou topique. 

• Des réglementations strictes s'appliquent à ces produits, et le fabricant du médicament final est tenu de prendre des mesures de précaution afin de réduire autant que possible le risque durant la production, choisir des matières premières adaptées, et diminuer les niveaux de biocharge.
• Les excipients peuvent servir à optimiser les procédés, protéger, renforcer et améliorer la stabilité et la biodisponibilité, moduler la libération des API, et augmenter l'efficacité des médicaments. En ce qui concerne les applications injectables, il est particulièrement important de réfléchir à la façon de réduire au maximum les risques liés aux excipients.

La formulation de médicaments ophtalmiques présente des défis uniques. Plusieurs facteurs doivent être mis en balance de façon appropriée : il est notamment nécessaire de bien contrebalancer la tonicité, le pH et la viscosité afin d'assurer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité du médicament. Une faible biocharge doit également être garantie en parallèle tout au long du cycle de vie du produit et de sa période d'utilisation.

• Les excipients jouent un rôle important dans les formes galéniques ophtalmiques, car ils influent directement sur les paramètres critiques du procédé et les attributs critiques de qualité. Les polymères, qui présentent plusieurs avantages importants, sont particulièrement bien adaptés aux formes galéniques ophtalmiques.
• L'alcool polyvinylique (PVA) offre de nombreux avantages pour les formulations ophtalmiques. Cet excipient peut être utilisé dans diverses applications, notamment pour retenir l'API dans la cavité oculaire ou pour renforcer sa solubilité, et est compatible avec toute une variété d'autres excipients.

Les formulations pharmaceutiques, en particulier les formulations de formes liquides et semi-solides, sont sensibles aux contaminations microbiennes indésirables. Si aucune mesure préventive n'est prise, ces dernières altèrent grandement la durée de conservation du produit et la sécurité du patient. Des conservateurs peuvent être ajoutés pour protéger de la contamination les formulations et garantir la durée de conservation nécessaire. 

• Pour choisir le conservateur le mieux adapté à une formulation donnée, de nombreux facteurs doivent être pris en compte. 
• Le chlorure de benzalkonium est fréquemment employé comme conservateur en raison de son large spectre d'activité antimicrobienne et de sa compatibilité avec une grande plage de pH. Il est utilisé dans les formulations ophtalmiques mais aussi pour les indications transmucosales, otiques, topiques et par inhalation. 
• L'alcool benzylique est un conservateur utilisé dans les injections et les applications topiques, orales et otiques. Il sert aussi de stabilisant et peut servir, du fait de ses propriétés anesthésiantes, à réduire la douleur lors de l'injection. 
• Le méthylparabène est couramment employé comme conservateur en association avec le propylparabène ou le 4-hydroxybenzoate de propyle. Les sels de parabène, comme le méthylparabène sodique, présentent une meilleure solubilité dans l'eau et sont ainsi susceptibles d'être privilégiés dans les formulations. 
• L'acide benzoïque et les benzoates de sodium sont utilisés dans les applications pharmaceutiques et alimentaires à faible risque. Le benzoate de sodium est bien plus soluble dans l'eau et est donc employé dans un grand nombre de produits, notamment une bonne partie des préparations liquides orales.

Les procédés de fabrication doivent être conçus de façon à pouvoir commercialiser de façon plus rapide et plus économique les nouvelles thérapies. Un point essentiel pour assurer l'efficacité de l'organisation et de la production est d'éviter les interruptions de procédé, les écarts de qualité et les risques pour la sécurité des opérateurs.

• L'agglutination et l'agglomération des produits chimiques, la formation de poussière et les processus de pesée laborieux réduisent l'efficacité. Certaines solutions comme les matières premières en granules, qui s'écoulent facilement et s'agglomèrent moins, peuvent améliorer la mise en œuvre, accélérer la production et accroître la sécurité des opérateurs. 
• Les conditionnements innovants comme les emballages contenant tout juste le poids nécessaire, les sacs de transfert de poudre à usage unique, et les solutions spécialement conçues pour les sels hygroscopiques peuvent simplifier les procédés et rationaliser la fabrication. 

Une formulation liquide avec un goût amer ou désagréable nuit à l'observance du patient, en particulier chez les patients pédiatriques. Améliorer le goût de ces formulations nécessite la prise en compte de nombreux facteurs comme le pouvoir sucrant, la saveur, la sensation en bouche et l'arrière-goût, tout en garantissant sécurité et stabilité.

• Masquer l'amertume des API et améliorer le profil de sucrosité de la formulation constitue une approche extrêmement efficace pour augmenter l'acceptation de la forme galénique finale. 

Les folates sont une vitamine B essentielle utilisée pour promouvoir la santé et le bien-être. La stabilité des folates, notamment de l'acide folique qui correspond à leur forme synthétique, est altérée par l'oxydation qui constitue une vraie contrainte pour les formulations liquides de cette vitamine.

• Arcofolin^® est un L-5-méthyltétrahydrofolate breveté qui possède une bonne stabilité en solution à long terme. Il est directement biodisponible sous sa forme active, est absorbé rapidement, et ne masque pas les carences en vitamine B12.