Fabricación de vacunas de ADN plasmídico

Proceso de producción de vacunas de ADN plasmídico

El ADN plasmídico (ADNp) es un componente importante de los tratamientos con vectores víricos. Estas moléculas de ADN circular pueden utilizarse como el transgén terapéutico para codificar la cápside del virus o como vacuna en sí mismas. Las vacunas de ADN han sido aprobadas para su uso en animales y se han desarrollado contra el virus SARS-CoV-2. El ADNp también se utiliza como material de partida para las vacunas de ARNm.

La fabricación de ADNp presenta varios desafíos. La producción adolece de una baja productividad de fermentación microbiana. Además, el proceso de purificación se complica por el hecho de que el lisado bacteriano es muy viscoso y contiene contaminantes con propiedades similares a las del ADNp, lo que produce baja resolución de la separación. Estos desafíos pueden superarse con el uso de una plataforma integral que consta de tecnologías avanzadas de un solo uso.

Más información

Artículos técnicos relacionados

Estrategias de fabricación de vacunas y tratamiento con ARNm
En la tecnología del ARNm se utilizan sistemas de liberación no víricos, y se ofrece una gran versatilidad. La introducción de un ARNm en el citosol de una célula puede inducir la producción de una proteína específica que funcione como terapéutica o profiláctica, actuar como antígeno para desencadenar una respuesta inmunitaria con fines de vacunación, sustituir una proteína defectuosa o activar una respuesta antitumoral.
Cell Harvest, Lysis, Neutralization and Clarification of Plasmid DNA (pDNA) for mRNA, plasmid-based DNA Vaccines, and Viral Vector applications
An overview of the cell harvest, lysis, neutralization, and clarification steps used for pDNA purification along with case study and practical advice.
Plasmid DNA (pDNA) Manufacturing Process: Downstream Purification
Get a step-by-step overview of the plasmid DNA manufacturing process and the challenges in pDNA downstream purification. Read our free pDNA downstream purification eBook for mRNA, plasmid-based DNA Vaccines, and Viral Vector applications.
Cost Modeling Vaccine Manufacturing: Estimate Production Costs for mRNA and other Vaccine Modalities
A custom-designed cost model is used to explore the economics of vaccine manufacturing across several different modalities including mRNA. The model enables greater process understanding, simulates bottlenecks, and helps to optimize production efficiency.
Egg-based and Cell-based Influenza Vaccine Manufacturing Methods
Influenza vaccines are commonly made using egg-based and cell-based manufacturing strategies. Find step-by-step information on the manufacturing process for each method.
mRNA Synthesis for the Development of Vaccines and Therapeutics
Understand how mRNA vaccines induce immunity. and read how synthetic mRNA is prepared for vaccine immunogens and other biopharmaceuticals. Find reagents for synthesis of mRNA.
Virus-like Particle (VLP) Vaccine Bioprocessing and Formulation Steps
This technical article breaks down the steps of upstream and downstream bioprocessing and formulation of virus-like particle vaccines.
Ver todo (8)

Aceleración del tiempo hasta la fase clínica a la vez que se aumenta la productividad upstream

El ADNp representa varios desafíos que pueden superarse con tecnologías de recolección y clarificación celular avanzadas de un solo uso. La centrifugación o la microfiltración TFF (MF-TFF) se utilizan para eliminar el caldo de fermentación gastado, mientras que los filtros de profundidad han demostrado un rendimiento excelente en una amplia gama de condiciones para la clarificación.

Consecución de los objetivos de rendimiento y eficiencia con una potente depuración de impurezas

El intercambio aniónico (AEX) ha demostrado una potente depuración de proteínas, ARN, gDNA y endotoxinas. Por otra parte, las isoformas plasmídicas son muy difíciles de separar con intercambio iónico. En este caso, puede utilizarse cromatografía de interacción hidrófoba (HIC), que está bien situada después del AEX debido a la elevada concentración de eluidos salinos.

Maximización de la recuperación downstream

La purificación del ADNp es compleja. Requiere una combinación de TFF y cromatografía. La TFF puede colocarse entre las etapas de clarificación y cromatografía, donde las impurezas residuales pueden lavarse mediante diafiltración y el ADNp concentrarse para cromatografía. Para la purificación cromatográfica pueden utilizarse tanto resinas como membranas. Las resinas ofrecen instalaciones flexibles y una buena selectividad, mientras que las membranas ofrecen una gran capacidad de adsorción y caudales elevados.

Garantía de la seguridad del paciente

Una vez purificado y formulado, el ADNp debe esterilizarse mediante filtración para garantizar la seguridad del paciente. Si bien este paso puede parecer una operación relativamente sencilla, la filtración del ADNp puede ser difícil debido al gran tamaño de los plásmidos, la gran viscosidad de la disolución y la retención bacteriana para las formulaciones adyuvantes. Deben considerarse muchos parámetros del proceso para optimizar la filtración de grado esterilizante, entre ellos, la concentración salina, el tamaño del plásmido, la pureza y la concentración del plásmido.

Recolección celular y lisis celular upstream

Agilice y optimice los procedimiento de trabajo upstream para maximizar la eficiencia y la producción.

Clarificación

Consiga una clarificación eficiente y robusta para maximizar el éxito de sus operaciones de purificación downstream reduciendo los valores de impurezas y partículas.

Donwstream - Filtración de flujo tangencial

Consiga los objetivos de rendimiento, eficiencia y recuperación del ADNp al tiempo que garantiza una eliminación potente de impurezas

Disoluciones tampón y medios para cultivo celular líquido en bioprocesos

Ofrecemos las prestaciones de esterilización de líquidos mediante filtración de la mayor calidad del sector, suministrando medios de cultivo celular, tampones y productos CIP y SIP listos para usar de instalaciones GMP de todo el mundo para optimizar su producción biofarmacéutica.

Disoluciones tampón y medios para cultivo celular líquido en bioprocesos

Cromatografía downstream

Aborde y supere cualquier desafío de purificación cromatográfica del ADNp en su proceso downstream para lograr mayores productividad, eficiencia y velocidad.

Formulación, filtración esterilizante y acabado de llenado

Garantice la seguridad del paciente con un proceso de esterilización por filtración fiable y robusto

Software de análisis y tecnología PAT

La tecnología analítica de procesos (PAT) y el software de análisis se pueden utilizar para incorporar la calidad en los procesos de fabricación de vacunas de subunidades de proteínas mediante la supervisión y el control de los procesos en línea y en tiempo real.

Servicios de producto

Ofrecemos una variedad de servicios de producto para satisfacer las demandas que su trabajo requiere, desde instalación de sistemas y equipos, cualificación de sistemas, servicios de validación, planes de mantenimiento y servicio, capacitación y servicios especializados.

Recursos relacionados

Aplicaciones relacionadas

Proceso de fabricación de vacunas de ARNm

El desarrollo y la fabricación de vacunas de ARNm es relativamente sencillo, escalable y extremadamente rápido. Se dispone de una gama de tecnologías para aumentar la productividad de los procesos y maximizar el rendimiento, la recuperación y la eliminación de impurezas. Conozca todo sobre esta nueva tecnología de plataforma y cómo la experiencia, potenciada por la colaboración, puede refinar los enfoques de ARNm.

Fabricación de vacunas

Desde las primeras etapas del desarrollo hasta la producción de la vacuna a gran escala, pasando por la purificación de las últimas etapas: obtenga más información sobre el desarrollo de procesos de vacunas y la experiencia en la aplicación.

Fabricación de vacunas vectoriales víricas

Puede utilizarse un proceso de fabricación relativamente basado en plantillas para producir vacunas vectoriales vivas. Sin embargo, hay dificultades como la pérdida de rendimiento como consecuencia de la esterilización por filtración, la agregación de los vectores y el escalado de los cultivos adherentes. Conozca todo sobre esta tecnología de plataforma básica y cómo la experiencia, potenciada por la colaboración, puede superar los desafíos de la fabricación.

Fabricación de vacunas basadas en virus

La fabricación de vacunas víricas es compleja y no existe un enfoque estructurado. Cada proceso debe adaptarse a la forma, el tamaño, la naturaleza, el comportamiento fisicoquímico, la estabilidad y la especificidad de huésped del virus. Conozca todo sobre esta tecnología de plataforma básica y cómo la experiencia, potenciada por la colaboración, puede superar los desafíos de la fabricación.

Producción de anticuerpos monoclonales

La producción de anticuerpos monoclonales radica en un enfoque muy basado en plantillas utilizado para producir inmunoterapias. Se requieren soluciones sólidas y escalables de los procesos en cada etapa para garantizar una elevada concentración terapéutica y la seguridad de los procesos, al tiempo que se abordan con éxito las preocupaciones relativas a la velocidad de comercialización y la contención de los costes.

Fabricación de genoterapias

El creciente uso de terapias génicas está impulsando una rápida innovación en un mercado mundial en evolución. Los fabricantes que dan vida a las nuevas terapias génicas se enfrentan a complejos desafíos , que requieren un socio experimentado capaz de integrar la fabricación de vectores, las pruebas, la seguridad, el desarrollo de procesos y el cumplimiento normativo.

Fabricación de citoterapias

La introducción de un nuevo tratamiento celular exige el rendimiento óptimo en el procesamiento de las fases iniciales y finales, el desarrollo del proceso, los análisis y la fabricación. Productos y socios de primera línea son cruciales para conseguir acelerar con éxito el avance de tratamientos efectivos, inocuos y asequibles.

El centro para las empresas farmacéuticas y biofarmacéuticas

Su nueva molécula o tratamiento comienza su viaje aquí. Encuentre soluciones y recursos para recorrer su camino hacia el descubrimiento, el desarrollo y la comercialización con éxito de medicamentos.

Categorías de productos relacionados

Fabricación y formulación de ARNm

En nuestros productos y servicios de ARNm de gran calidad utilizamos procesos sólidos y uniformes que permiten la fabricación, la purificación y la formulación de ARNm. Obtenga más información sobre nuestros productos y servicios para aprovechar la tecnología de ARNm.

Biorreactores de un solo uso Mobius^® para bioprocesos

La familia de biorreactores Mobius^® consta de biorreactores de un solo uso a escala de sobremesa (2 ml y 3 l), piloto, clínica y de fabricación comercial (50 – 2 000 l) que permiten capacidades de cultivo celular desde las primeras etapas del desarrollo de los procesos hasta la producción comercial por lotes.

Inactivación de virus

Nuestras ofertas de inactivación de virus proporcionan a los fabricantes de productos biofarmacéuticos mejores opciones para la pasteurización HTST, el tratamiento con bajo pH y con productos químicos o detergentes, lo que garantiza productos exentos de virus a la vez que simplifica el cumplimiento normativo y la documentación.

Excipientes para su aplicación líquida

Ya esté desarrollando disoluciones, emulsiones o suspensiones, ofrecemos excipientes farmacéuticos de gran calidad para formulaciones líquidas.

Portafiltros y sistemas de clarificación para bioprocesos

Nuestros hardware y sistemas flexibles para filtros de profundidad desechables son ideales para clarificación a escala piloto y de proceso, con el dispositivo Pod modular que permite el aumento y la reducción del proceso en el mismo espacio.

Productos químicos para formulación y procesos downstream

Nuestra amplia cartera de productos químicos para los procesos downstream simplifica la especificación de las materias primas con atributos de calidad optimizada para todas sus aplicaciones, a la vez que proporciona un soporte y una documentación de primera línea para ayudarle a superar los retos normativos, gestionar los riesgos y mejorar los procesos.

Mezcladores de un solo uso

Nuestra completa gama de soluciones mezcladoras de un solo uso Mobius^® puede satisfacer sus requisitos de mezcla de ingredientes farmacéuticos desde los productos intermedios hasta los medicamentos finales, así como de preparación de disoluciones de procesos, como amortiguadores y medios.

Equipos de integridad

Para pruebas de integridad de filtros no destructivas rápidas, fiables y repetibles, el equipo automatizado Integritest® 5 permite los ensayos de punto de burbuja y difusión en línea o fuera de línea, con capacidad añadida para análisis de los filtros hidrófobos cuando se combina con la unidad de análisis a base de agua Exact-Air™ II.

Servicios relacionados

Productos químicos Emprove^®

Para simplificar la selección de materias primas a la vez que se satisfacen los requisitos normativos, nuestra cartera de productos químicos Emprove^® contiene más de 400 materias primas farmacéuticas que ofrecen la documentación completa y actualizada que necesita para afrontar los desafíos normativos, gestionar los riesgos y mejorar los procesos.

Programa Emprove^®

El programa Emprove^®: la forma inteligente de dominar el cumplimiento y el control. Como complemento a nuestra cartera de productos, el programa Emprove^® proporciona un conveniente acceso a información técnica, normativa y de suministros fiable en los Expedientes Emprove^® para respaldar su continua evaluación de riesgos.

Servicios de análisis y estabilidad de medios de cultivo celular

Nuestros servicios de análisis y estabilidad de los medios de cultivo celular pueden proporcionar una fecha de caducidad asignada para los productos personalizados o analizar los datos de los componentes nutricionales para optimizar su bioproceso.

Desarrollo analítico y caracterización de productos

Explore nuestros servicios internos de caracterización de productos, caracterización de vectores víricos y caracterización de líneas celulares. Asóciese con nuestros expertos para optimizar su procedimiento de trabajo.

Ensayo de la materia prima

Nuestros ensayos de las materias primas ayudan a garantizar la calidad y la pureza de las materias utilizadas en la producción de biofármacos.

Pruebas de liberación de concentrados víricos para vacunas

Todos los biofármacos, incluidas las vacunas, deben someterse a pruebas de bioseguridad para cumplir los requisitos normativos. Acelere la comercialización de su vacuna con nuestros eficaces y sólidos enfoques de análisis de liberación de lotes.

Ensayos de liberación del producto final

Dado que todos los biofármacos liberados a los mercados farmacéuticos mundiales requieren un análisis de cumplimiento de las GMP del producto final, nosotros ofrecemos una amplia gama de ensayos y servicios de análisis de liberación de lotes para ayudarle a demostrar el cumplimiento de las directrices normativas.