Estrategias para formulación líquida

La solubilidad es un requisito previo para asegurar la biodisponibilidad y el efecto terapéutico deseado. Con un porcentaje estimado del 70 al 90 % de los medicamentos actualmente en desarrollo poco solubles en agua, encontrar soluciones adecuadas para superar este reto es cada vez más importante y urgente.

• La solubilidad y la estabilidad de las moléculas pequeñas pueden abordarse con una variedad de técnicas, entre ellas, la formulación y el procesamiento de los API.
• El procesamiento de los API se realiza en las primeras fases del desarrollo farmacológico y aprovecha estrategias como la formación de sales y cocristales para mejorar las propiedades del API, entre ellas, aumentar la solubilidad.
• Entre los excipientes más versátiles utilizados en formulaciones líquidas se cuentan las ciclodextrinas y los tensioactivos.
  • Los tensioactivos estabilizan las emulsiones o suspensiones y también pueden mejorar la solubilidad. Se dispone de nuevos enfoques, como los sistemas de administración de fármacos autoemulsionantes.
  • Las ciclodextrinas se pueden utilizar para mejorar la solubilidad y la estabilidad del API.
    
  • Además de su aplicación como un contraión en las sales, la meglumina también se puede utilizar como excipiente funcional para aumentar la solubilidad del API, mejorar su estabilidad y ajustar el valor de pH.

Las preparaciones parenterales son formulaciones de alto riesgo. Debido a su vía de administración, la posibilidad de que su contaminación cause daño es mayor en comparación con otras vías de administración, como la administración por vía oral o tópica. 

• Se aplican normativas estrictas y el fabricante final del medicamento debe tomar medidas de precaución para minimizar el riesgo durante toda la producción, seleccionar las materias primas apropiadas y reducir los niveles de biocarga.
• Se pueden utilizar excipientes para optimizar los procesos, proteger, apoyar y mejorar la estabilidad y la biodisponibilidad, modular la liberación del API y mejorar la eficacia del fármaco. Para las aplicaciones inyectables, las consideraciones sobre cómo minimizar los riesgos de excipientes son muy importantes.

La formulación de medicamentos oftalmológicos presenta desafíos únicos. Múltiples factores como la tonicidad, el pH y la viscosidad para asegurar la inocuidad, y tolerabilidad y eficacia del medicamento deben equilibrarse de la manera apropiada. En paralelo, debe asegurarse una baja biocarga durante toda la vida útil y el periodo de uso.

• Los excipientes desempeñan un papel importante en las formas de administración oftalmológica y tienen un impacto directo en los parámetros críticos del proceso y los atributos fundamentales de calidad. Los polímeros son particularmente adecuados para las formas de administración oftalmológica, ofreciendo varios beneficios importantes.
• El alcohol polivinílico (PVA) ofrece muchas ventajas para las formulaciones oftálmicas. Este excipiente se puede utilizar para diferentes aplicaciones, como la retención en la cavidad ocular y la solubilidad, y es compatible con una gama de otros excipientes.

Las formulaciones farmacéuticas, en especial las formulaciones líquidas y semisólidas, son sensibles a la contaminación microbiana no deseada. Si no se toman medidas preventivas, esto afectará gravemente a la vida útil del producto y la seguridad de las patentes. Se pueden utilizar conservantes para proteger las formulaciones de la contaminación, así como para asegurar la vida útil necesaria. 

• La selección del mejor conservante para una formulación específica requiere la consideración de muchos factores. 
• El cloruro de benzalconio se utiliza con frecuencia como conservante debido a su gran actividad antimicrobiana y amplio intervalo de pH. Se utiliza en las formulaciones oftálmicas, así como en indicaciones transmucosas, óticas, tópicas y por inhalación. 
• El alcohol bencílico es un conservante utilizado en inyecciones, en aplicaciones tópicas, orales y óticas. También se utiliza como estabilizador y, debido a sus propiedades anestésicas, puede utilizarse para reducir el dolor de la inyección. 
• El metilparabeno se usa comúnmente como conservante en combinación con el propilparabeno o el propilo 4-hidroxibenzoato. Las sales de parabeno, como la sal de sodio del metilparabeno, tienen mejor hidrosolubilidad y, como tal, pueden preferirse en las formulaciones. 
• El ácido benzoico y los benzoatos de sodio se utilizan para aplicaciones farmacéuticas y alimentarias de bajo riesgo. El benzoato de sodio tiene una hidrosolubilidad mucho mayor y, como resultado, se utiliza en una gran cantidad de productos, incluido un elevado porcentaje de preparaciones líquidas orales.

Los procesos de fabricación deben diseñarse con el objetivo de introducir los nuevos tratamientos en el mercado de forma más rápida y rentable. Una clave para la eficiencia de la secuencia de trabajo es evitar las interrupciones del proceso, las desviaciones de calidad y los riesgos para la seguridad del técnico.

• El apelmazamiento y la aglomeración de los productos químicos, la formación de polvo y los laboriosos procesos de pesaje reducen la eficiencia. Soluciones como las materias primas granuladas, de flujo libre y con un menor comportamiento de apelmazamiento, pueden mejorar la procesabilidad, acelerar la producción y aumentar la seguridad del operario. 
• Los envases innovadores, como los caracterizados por el pesaje de la cantidad correcta, las bolsas de transferencia de polvo de un solo uso y las soluciones especiales para sales higroscópicas, pueden simplificar los procesos y agilizar la fabricación. 

Una formulación líquida de administración por vía oral de sabor desagradable o amargo provocará un mal cumplimiento del paciente, en especial entre los pacientes pediátricos. Mejorar el sabor de estas formulaciones requiere la consideración de muchos factores, como la potencia de dulzor, sabor, sensación en boca y regusto, así como asegurar la inocuidad y la estabilidad.

• Enmascarar el amargor de los API y mejorar el perfil de dulzor de la formulación es un enfoque muy eficaz para aumentar la aceptación de la forma de administración final 

Los folatos son una vitamina B esencial utilizada para promover la salud y el bienestar. Sin embargo, la estabilidad del folato, incluida su forma sintética, el ácido fólico, se ve comprometida por la oxidación, lo que representa un desafío para las formulaciones líquidas de la vitamina.

• Arcofolin^® es un L-5-metiltetrahidrofolato patentado que tiene una estabilidad prolongada en disolución. Es directamente biodisponible en su forma activa, se absorbe más rápidamente y no enmascara una carencia de B12.