Accéder au contenu
Merck
  • Stat3 controls cell death during mammary gland involution by regulating uptake of milk fat globules and lysosomal membrane permeabilization.

Stat3 controls cell death during mammary gland involution by regulating uptake of milk fat globules and lysosomal membrane permeabilization.

Nature cell biology (2014-10-07)
Timothy J Sargeant, Bethan Lloyd-Lewis, Henrike K Resemann, Antonio Ramos-Montoya, Jeremy Skepper, Christine J Watson
RÉSUMÉ

We have previously demonstrated that Stat3 regulates lysosomal-mediated programmed cell death (LM-PCD) during mouse mammary gland involution in vivo. However, the mechanism that controls the release of lysosomal cathepsins to initiate cell death in this context has not been elucidated. We show here that Stat3 regulates the formation of large lysosomal vacuoles that contain triglyceride. Furthermore, we demonstrate that milk fat globules (MFGs) are toxic to epithelial cells and that, when applied to purified lysosomes, the MFG hydrolysate oleic acid potently induces lysosomal leakiness. Additionally, uptake of secreted MFGs coated in butyrophilin 1A1 is diminished in Stat3-ablated mammary glands and loss of the phagocytosis bridging molecule MFG-E8 results in reduced leakage of cathepsins in vivo. We propose that Stat3 regulates LM-PCD in mouse mammary gland by switching cellular function from secretion to uptake of MFGs. Thereafter, perturbation of lysosomal vesicle membranes by high levels of free fatty acids results in controlled leakage of cathepsins culminating in cell death.

MATÉRIAUX
Référence du produit
Marque
Description du produit

Sigma-Aldrich
Saccharose, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de magnésium solution, for molecular biology, 1.00 M±0.01 M
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), BioXtra
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de magnésium, anhydrous, ≥98%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide oléique, technical grade, 90%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (HPLC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
USP
Saccharose, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide oléique, BioReagent, suitable for cell culture
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Sodium oleate, ≥99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de magnésium, powder, <200 μm
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), Grade II, suitable for plant cell culture
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Sodium palmitate, ≥98.5%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de magnésium solution, BioUltra, for molecular biology, 2 M in H2O
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide oléique, natural, FCC
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide oléique, meets analytical specification of Ph, Eur., 65.0-88.0% (GC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de magnésium, BioReagent, suitable for insect cell culture, ≥97.0%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, Grade I, ≥99% (GC), suitable for plant cell culture
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Sodium stearate, ≥99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de magnésium solution, PCR Reagent, 25 mM MgCI2 solution for PCR
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, meets USP testing specifications
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de magnésium, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.9% trace metals basis
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide oléique, ≥99% (GC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de magnésium, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.99% trace metals basis
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Saccharose, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de magnésium solution, 0.1 M
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ACS reagent
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Acide oléique, analytical standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité