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SML3180

Sigma-Aldrich

PZ15227

≥98% (HPLC)

Synonyme(s) :

4-[4-[[2-(4-Chlorophenyl)-5,5-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-[4-[4-[4-[[2-[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]methyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-1-oxobutyl]-1-piperazinyl]-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-[(trifluoromethyl)sulfonyl]phenyl]sulfonyl]benzamide, PZ 15227

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About This Item

Formule empirique (notation de Hill):
C71H82ClF3N12O12S3
Numéro CAS:
2143464-25-7
Poids moléculaire :
1484.13
Code UNSPSC :
12352200

Niveau de qualité

100

Pureté

≥98% (HPLC)

Forme

powder

Couleur

white to beige

Solubilité

DMSO: 2 mg/mL, clear

Température de stockage

2-8°C

Chaîne SMILES 

CC1(C)CCC(C2=CC=C(Cl)C=C2)=C(CN3CCN(C4=CC=C(C(NS(C5=CC=C(N[C@@H](CSC6=CC=CC=C6)CCN7CCN(C(CCCN8C=C(COCCOCCNC9=C%10C(C(N(C%11CCC(NC%11=O)=O)C%10=O)=O)=CC=C9)N=N8)=O)CC7)C(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C5)(=O)=O)=O)C=C4)CC3)C1

Description générale

PZ15227 is a proteolysis targeting chimeras (PROTACs) based senolytic agent targeting BCL-XL protein. It is a derivative of ABT-263, a Bcl-2 family protein inhibitor. PZ15227 degrades Bcl-xl by recruiting celebron (CRBN) E3 ligase in senescent cells but not in platelets. Comparative to its parent compound, PZ15227 is less toxic to human platelets because of low CRBN expression in platelets.

Actions biochimiques/physiologiques

Bcl-xl specific PROTAC that potently targets Bcl-xl for degradation by cereblon E3 ligase

Code de la classe de stockage

11 - Combustible Solids

Classe de danger pour l'eau (WGK)

WGK 3

Point d'éclair (°F)

Not applicable

Point d'éclair (°C)

Not applicable

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PROTACs are effective in addressing the platelet toxicity associated with BCL-XL inhibitors
Zhang P, et al.
Exploration of targeted anti-tumor therapy, 1(4), 259-272 (2020)
Ha-Neui Kim et al.
JCI insight, 5(19) (2020-09-02)
In aging mice, osteoclast number increases in cortical bone but declines in trabecular bone, suggesting that different mechanisms underlie age-associated bone loss in these 2 compartments. Osteocytes produce the osteoclastogenic cytokine RANKL, encoded by Tnfsf11. Tnfsf11 mRNA increases in cortical
Ryan Kolb et al.
Nature communications, 12(1), 1281-1281 (2021-02-26)
Regulatory T cells (Tregs) play an important role in maintaining immune homeostasis and, within tumors, their upregulation is common and promotes an immunosuppressive microenvironment. Therapeutic strategies that can eliminate Tregs in the tumor (i.e., therapies that do not run the
Yonghan He et al.
Nature communications, 11(1), 1996-1996 (2020-04-26)
Small molecules that selectively kill senescent cells (SCs), termed senolytics, have the potential to prevent and treat various age-related diseases and extend healthspan. The use of Bcl-xl inhibitors as senolytics is largely limited by their on-target and dose-limiting platelet toxicity.

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