M107

(+)-MK-801 hydrogen maleate

NMDA glutamate receptor antagonist, powder

• Synonyme(s) : (5S,10R)-(+)-5-Méthyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptèn-5,10-imine hydrogen maleate, Dizocilpine hydrogen maleate
• Formule empirique (notation de Hill) : C₁₆H₁₅N · C₄H₄O₄
• Numéro CAS: 77086-22-7
• Poids moléculaire : 337.37
• NACRES: NA.32
• PubChem Substance ID: 24277988
• UNSPSC Code: 12352209
• EC Number: 278-614-5
• MDL number: MFCD00082465
• Form: powder

Propriétés

• Nom du produit: (+)-MK-801 hydrogen maleate, powder
• form: powder
• Quality Segment: 100
• optical activity: [α]25/D +117°, c = 1 in methanol(lit.)
• color: white
• solubility: DMSO: >20 mg/mL, H₂O: 6 mg/mL, 0.1 M HCl: soluble, ethanol: soluble
• SMILES string: [H]\C(=C(/[H])C(O)=O)C(O)=O.C[C@]12N[C@H](Cc3ccccc13)c4ccccc24
• InChI: 1S/C16H15N.C4H4O4/c1-16-13-8-4-2-6-11(13)10-15(17-16)12-7-3-5-9-14(12)16;5-3(6)1-2-4(7)8/h2-9,15,17H,10H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t15-,16+;/m1./s1
• InChI key: QLTXKCWMEZIHBJ-PJGJYSAQSA-N
• Gene Information: human ... GRIN1(2902), GRIN2A(2903), GRIN2B(2904), GRIN2C(2905), GRIN2D(2906), GRIN3A(116443), GRIN3B(116444), GRINA(2907) ; mouse ... GRIN1(14810), GRIN2A(14811), GRIN2B(14812), GRIN2C(14813), GRIN2D(14814), GRIN3A(242443), GRIN3B(170483), GRINA(66168) ; rat ... GRIN1(24408), GRIN2A(24409), GRIN2B(24410), GRIN2C(24411), GRIN2D(24412), GRIN3A(191573), GRIN3B(170796), GRINA(266668)

Description

General description

L'hydrogénomaléate de (+)-MK-801, ou maléate d'hydrogène de (+)-MK-801, est un antagoniste non compétitif, très puissant et sélectif des récepteurs NMDA activés par le glutamate, qui agit au niveau des canaux ioniques contrôlés par les récepteurs NMDA en pénétrant dans les canaux lorsqu'ils sont ouverts et en les bloquant. Les neurones sont dépolarisés lorsque le MK-801 se lie au récepteur du glutamate (40 Glu) (complexe récepteur NMDA - canal ionique) au niveau de deux sites. 40 Glu est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau. Le MK-801 se fixe au canal ionique au niveau du site de liaison de la PCP du récepteur. Le blocage du récepteur dépend de la tension. Le MK-801, également appelé maléate d'hydrogène de dizocilpine ou hydrogénomaléate de dizocilpine, est un anticonvulsif efficace aux propriétés anxiolytiques et sympathomimétiques. L'hydrogénomaléate de (+)-MK-801 stimule la locomotion chez les souris déplétées en monoamines.

Application

Le maléate d′hydrogène de (+)-MK-801 a été utilisé dans les études expérimentales suivantes :
Il a été injecté à des souris pour évaluer les effets de l′administration systémique de CIQ [(3-chlorophényl) (6, 7-diméthoxy-1-((4-méthoxyphénoxy) méthyl)-3, 4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl)méthanone] sur les comportements schizophréniques stimulés par MK-801.
Il a servi a bloquer la voie excitotoxique stimulée par l′activateur tissulaire du plasminogène recombinant (rtPA) et médiée par le récepteur NMDA (N-méthyl-D-aspartate).
Il a été injecté à diverses doses pour étudier les effets d′altération de la performance comportementale de MK-801 chez le poisson-zèbre (Danio rerio).
Il a été utilisé comme antagoniste des récepteurs NMDA pour étudier les lésions neuronales induites par 3-OH-GA médiées par les récepteurs NMDA.

Biochem/physiol Actions

Antagoniste non compétitif, très puissant et sélectif des récepteurs NMDA activés par le glutamate, qui agit au niveau du récepteur à canaux ioniques dépendant de NMDA pour bloquer le canal ouvert. Inhibe la sensibilisation comportementale aux psychostimulants et à l′éthanol.

Une étude expérimentale a montré que MK-801 a influencé le comportement d'encerclement d'une manière spécifique à la direction et modifié l'activité de nage et la préférence de l'emplacement chez le poisson-zèbre. Une injection aiguë de MK-801 a augmenté la libération d'acétylcholine (ACh) extracellulaire d'une manière proportionnelle à la dose dans le cortex pariétal de rat. Dans les hématomes intracérébraux, le MK-801 pourrait agir comme un complément puissant pour réduire l'œdème tardif après la lyse des caillots par l'activateur tissulaire du plasminogène recombinant (rtPA). Le MK-801 fonctionne comme un antidépressif dans le modèle de stress de défaite sociale, mais ses effets sont de courte durée.

Informations sur la sécurité

• Classe de stockage: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable
• ppe: Eyeshields, Gloves, type N95 (US)