IWR-1 wird als Antagonist des Signalwegs Wingless/Integrated (WNT) in humanen embryonalen Stammzellen (hESCs), Maus-Lewis-Lungenkarzinom (LLC) und Sepia-Embryos eingesetzt.
Biochem/physiol Actions
IWR-1 ist ein Tankyrase-Inhibitor und zytotoxisch für stammzellähnliche Krebszellen. Es hemmt die Progression des Osteosarkoms in vivo. IWR-1 interagiert mit der RNA-Polymerase II und ist essenziell für die Bildung des Präinitiationskomplexes.
Der (‚kanonische‘) Wnt/b-Catenin-Pfad erhält Transkriptionsprogramme aufrecht, die es Stammzellen erlauben, multipotent zu bleiben.
Der (‚kanonische‘) Wnt/b-Catenin-Pfad erhält Transkriptionsprogramme aufrecht, die es Stammzellen erlauben, multipotent zu bleiben. Die Hyperaktivierung des Wnt/b-Catenin-Pfads führt zum Krankheitsstadium. IWR-3 fungiert als Inhibitor der Wnt-Antwort. Es scheint, dass die IWR-Substanzen eine Stabilisierung der Axinproteine über eine direkte Wechselwirkung induzieren, was zum b-Catenin-Zerstörungskomplex gehört (besteht aus Apc, Axin, Ck1 und Gsk3b)