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Merck

Lemur Tyrosine Kinase 2, a novel target in prostate cancer therapy.

Oncotarget (2015-05-27)
Kalpit Shah, Neil A Bradbury
RESUMEN

Progression from early forms of prostate cancer to castration-resistant disease is associated with an increase in signal transduction activity. The majority of castration-resistance cancers persist in the expression of the androgen receptor (AR), as well as androgen-dependent genes. The AR is regulated not only by it associated steroid hormone, but also by manifold regulatory and signaling molecules, including several kinases. We undertook evaluation of the role of Lemur Tyrosine Kinase 2 (LMTK2) in modulating AR activity, as several Genome Wide Association Studies (GWAS) have shown a marked association of LMTK2 activity with the development of prostate cancer. We confirm that not only is LMTK2 mRNA reduced in prostate cancer tissue, but also LMTK2 protein levels are markedly diminished. Knockdown of LMTK2 protein in prostate cell lines greatly increased the transcription of androgen-responsive genes. In addition, LMTK2 knockdown led to an increase in prostate cancer stem cell populations in LNCaP cells, indicative of increased tumorogenicity. Using multiple approaches, we also demonstrate that LMTK2 interacts with the AR, thus putting LMTK2 as a component of a signaling complex modulating AR activity. Our finding that LMTK2 is a negative regulator of AR activity defines a novel cellular pathway for activation of AR-responsive genes in castrate resistant-prostate cancer. Moreover, pharmacologic manipulation of LMTK2 activity will provide a novel therapeutic target for more effective treatments for patients with castrate-resistant prostate cancer.

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Dimetilsulfóxido, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido, for molecular biology
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Dimetilsulfóxido, sterile-filtered, BioPerformance Certified, meets EP, USP testing specifications, suitable for hybridoma
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Dimetilsulfóxido, ≥99.5% (GC), suitable for plant cell culture
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DAPI, for nucleic acid staining
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Duolink® Kit iniciador rojo in situ ratón o conejo
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Dimetilsulfóxido, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Trichostatin A, ≥98% (HPLC), from Streptomyces sp.
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Dimetilsulfóxido, PCR Reagent
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Dimetilsulfóxido, anhydrous, ≥99.9%
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Dimetilsulfóxido, meets EP testing specifications, meets USP testing specifications
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Dimetilsulfóxido, ≥99.5%
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8-Octanoyloxypyrene-1,3,6-trisulfonic acid trisodium salt, suitable for fluorescence, ≥90% (HPCE)
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Dimetilsulfóxido, JIS special grade, ≥99.0%
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Dimetilsulfóxido, Vetec, reagent grade, 99%
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Dimetilsulfóxido, suitable for HPLC
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Dimetilsulfóxido, SAJ first grade, ≥99.0%
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Dimetilsulfóxido, ≥99.0%, suitable for absorption spectrum analysis
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Anti-LMTK2 antibody produced in rabbit, Prestige Antibodies® Powered by Atlas Antibodies, affinity isolated antibody, buffered aqueous glycerol solution
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