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Merck

Nanoparticle-mediated delivery of a rapidly activatable prodrug of SN-38 for neuroblastoma therapy.

Biomaterials (2015-03-17)
Ivan S Alferiev, Radhika Iyer, Jamie L Croucher, Richard F Adamo, Kehan Zhang, Jennifer L Mangino, Venkatadri Kolla, Ilia Fishbein, Garrett M Brodeur, Robert J Levy, Michael Chorny
RESUMEN

Nanomedicine-based strategies have the potential to improve therapeutic performance of a wide range of anticancer agents. However, the successful implementation of nanoparticulate delivery systems requires the development of adequately sized nanocarriers delivering their therapeutic cargo to the target in a protected, pharmacologically active form. The present studies focused on a novel nanocarrier-based formulation strategy for SN-38, a topoisomerase I inhibitor with proven anticancer potential, whose clinical application is compromised by toxicity, poor stability and incompatibility with conventional delivery vehicles. SN-38 encapsulated in biodegradable sub-100 nm sized nanoparticles (NP) in the form of its rapidly activatable prodrug derivative with tocopherol succinate potently inhibited the growth of neuroblastoma cells in a dose- and exposure time-dependent manner, exhibiting a delayed response pattern distinct from that of free SN-38. In a xenograft model of neuroblastoma, prodrug-loaded NP caused rapid regression of established large tumors, significantly delayed tumor regrowth after treatment cessation and markedly extended animal survival. The NP formulation strategy enabled by a reversible chemical modification of the drug molecule offers a viable means for SN-38 delivery achieving sustained intratumoral drug levels and contributing to the potency and extended duration of antitumor activity, both prerequisites for effective treatment of neuroblastoma and other cancers.

MATERIALES
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, activated, basic, Brockmann I
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, activated, neutral, Brockmann I
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, powder, 99.99% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, activated, acidic, Brockmann I
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Óxido de alúmina, powder, primarily α phase, ≤10 μm avg. part. size, 99.5% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, nanopowder, <50 nm particle size (TEM)
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Sigma-Aldrich
Potassium, chunks (in mineral oil), 98% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Aluminum oxide, nanoparticles, <50 nm particle size (DLS), 20 wt. % in isopropanol
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Sigma-Aldrich
Potassium hydride, 30 wt % dispersion in mineral oil
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Óxido de alúmina, Corundum, α-phase, -100 mesh
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Óxido de alúmina, pellets, 3 mm
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Óxido de alúmina, fused, powder, primarily α-phase, -325 mesh
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Óxido de alúmina, nanopowder, 13 nm primary particle size (TEM), 99.8% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, 99.997% trace metals basis
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Óxido de alúmina, pore size 58 Å, ~150 mesh
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Óxido de alúmina, Type WN-6, Neutral, Activity Grade Super I
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Sigma-Aldrich
Aluminum oxide, nanoparticles, 30-60 nm particle size (TEM), 20 wt. % in H2O
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, fused, powder, primarily α-phase, 100-200 mesh
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Sigma-Aldrich
Potassium hydride, in paraffin
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, single crystal substrate, <0001>
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, nanowires, diam. × L 2-6 nm × 200-400 nm
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Sigma-Aldrich
Aluminum oxide, mesostructured, MSU-X (wormhole), average pore size 3.8 nm
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, activated, neutral, Brockmann I, free-flowing, Redi-Dri
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, activated, acidic, Brockmann I, free-flowing, Redi-Dri
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Supelco
Óxido de alúmina, activated, neutral, Brockmann Activity I
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Sigma-Aldrich
Óxido de alúmina, CP
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Supelco
Óxido de alúmina, for the determination of hydrocarbons
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