Saltar al contenido
Merck
  • Semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) inhibition ameliorates kidney fibrosis in a unilateral ureteral obstruction murine model.

Semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) inhibition ameliorates kidney fibrosis in a unilateral ureteral obstruction murine model.

American journal of physiology. Renal physiology (2014-08-22)
May Wong, Sonia Saad, Jie Zhang, Simon Gross, Wolfgang Jarolimek, Heidi Schilter, Jason A Chen, Anthony J Gill, Carol A Pollock, Muh Geot Wong
RESUMEN

Semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) is an enzyme known for its dual function in mediating inflammation and reactive oxygen species production. However, the role of SSAO inhibitors in limiting kidney fibrosis is unclear. We aimed to determine the effectiveness of a SSAO inhibitor (SSAOi; PXS4728A) as an antifibrotic agent using a 7-day unilateral ureteric obstruction (UUO) model of acute kidney fibrosis in 6- to 8-wk-old mice. The experimental groups were 1) Sham operated; 2) UUO; 3) UUO+SSAOi (2 mg/kg); 4) UUO+telmisartan, an angiotensin receptor blocker (3 mg/kg); and 5) UUO+SSAOi+telmisartan. Kidney tissue was analyzed for histological evidence of tubulointerstitial fibrosis, nitrotyrosine staining, and mRNA expression of markers associated with fibrosis and inflammation. Kidney SSAO activity was determined by radiometric [(14)C]benzylamine methodology. Our results show that SSAOi effectively suppresses UUO-mediated SSAO activity. Extracellular matrix markers, namely, fibronectin, collagen IV protein, and nitrotyrosine staining, were lower in UUO+SSAOi mice compared with untreated UUO mice. This was consistent with the attenuated mRNA expression of collagen IV and fibronectin. SSAOi effectively inhibited transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression to a similar extent to that observed with telmisartan. Individually, SSAOi and telmisartan induced a reduction in interstitial leukocyte and macrophage accumulation. However, the combination of SSAOi and telmisartan was more effective at reducing inflammatory cell infiltration. These results demonstrate that SSAO inhibition significantly suppresses profibrotic and proinflammatory cytokine secretion, reduces oxidative stress, and limits inflammatory cell accumulation and extracellular matrix expression in an acute model of renal fibrosis.

MATERIALES
Referencia del producto
Marca
Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, contains inhibitor, 30 wt. % in H2O, ACS reagent
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, ACS reagent, ≥99.5%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, 30 % (w/w) in H2O, contains stabilizer
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, suitable for HPLC, 99.9%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, HPLC Plus, for HPLC, GC, and residue analysis, ≥99.9%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, 50 wt. % in H2O, stabilized
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, reag. Ph. Eur., ≥99.7% (GC)
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, 30% (w/w), puriss. p.a., reag. ISO, reag. Ph. Eur.
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, contains inhibitor, 35 wt. % in H2O
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, contains ~200 ppm acetanilide as stabilizer, 3 wt. % in H2O
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, purum p.a., ≥35% (RT)
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, ACS reagent, ≥99.5%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, Laboratory Reagent, ≥99.3%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, anhydrous, 99.8%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Millipore
Peróxido de hidrógeno solution, 3%, suitable for microbiology
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, SAJ first grade, ≥30.0%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, SAJ first grade, ≥99.0%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, ACS reagent, ≥99.5%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, JIS special grade, ≥99.5%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, 34.5-36.5%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, contains inhibitor, 30 wt. % in H2O, meets USP testing specifications
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Tolueno, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Peróxido de hidrógeno solution, ≥30%, for trace analysis
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Tolueno, analytical standard
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Peróxido de hidrógeno solution, 30 % (w/w), for ultratrace analysis
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Tolueno, HPLC grade, 99.8%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Tolueno, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, tested according to Ph. Eur.
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Tolueno, JIS 300, for residue analysis, ≥99.8%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Peróxido de hidrógeno solution, contains potassium stannate as inhibitor, 30-32 wt. % in water, semiconductor grade, 99.999% trace metals basis
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad