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On the colonic bacterial metabolism of azo-bonded prodrugsof 5-aminosalicylic acid.

Journal of pharmaceutical sciences (2014-08-06)
Tiago Sousa, Vipul Yadav, Vanessa Zann, Anders Borde, Bertil Abrahamsson, Abdul W Basit
RESUMEN

Azo-bonded prodrugs of 5-aminosalicylic acid (mesalazine)-sulfasalazine, balsalazide, and olsalazine, which are used in the treatment of ulcerative colitis, rely on colonic bacteria to cleave the azo bond and liberate the active drug in the large intestine. The aim of this study was to use an in vitro colonic simulator to determine the rates of metabolism of these three prodrugs in the presence of colonic bacteria, and to link the data to results obtained previously in humans. In individual fecal slurries prepared from five different donors, sulfasalazine degradation was rapid and virtually complete within 4 h, confirming the ubiquitous nature of azo-reduction between individuals. In pooled fecal slurry, the rate of degradation of sulfasalazine was faster (t1/2 , 32.8 min) than balsalazide (t1/2 , 80.9 min) and olsalazine (t1/2 , 145.1 min). These results are in agreement with data in humans, where it was found that sulfasalazine was more extensively metabolized on passage through the human colon than the other two drugs. These findings indicate that other than the azo bond itself, the broader chemical structure of the molecules play a role in the degradation of this class of compound, and highlight the utility of this in vitro model to evaluate the metabolism of drugs in the presence of colonic microbiota.

MATERIALES
Referencia del producto
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Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio dibasic, ACS reagent, ≥98%
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Sigma-Aldrich
Bicarbonato de sodio, ACS reagent, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
Bicarbonato de sodio, powder, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture
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Sigma-Aldrich
Sulfato de magnesio heptahidratado, ACS reagent, ≥98%
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Sigma-Aldrich
Bicarbonato de sodio, ReagentPlus®, ≥99.5%, powder
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Cloruro de sodio, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
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Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Sulfato de magnesio heptahidratado, ReagentPlus®, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
L-cisteína, 97%
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Sigma-Aldrich
L-cisteína, from non-animal source, BioReagent, suitable for cell culture, ≥98%
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Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio dibasic, puriss. p.a., ACS reagent, anhydrous, ≥99.0% (T)
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Sigma-Aldrich
Bicarbonato de sodio, anhydrous, free-flowing, Redi-Dri, ACS reagent, ≥99.7%
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SAFC
Sodium chloride solution, 5 M
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Sigma-Aldrich
Hemin, from bovine, ≥90%
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Sigma-Aldrich
Hemin, BioXtra, from Porcine, ≥96.0% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Sulfato de magnesio heptahidratado, BioReagent, for molecular biology, suitable for plant cell culture, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
L-cisteína, BioUltra, ≥98.5% (RT)
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, JIS special grade, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio dibasic, anhydrous, for luminescence, for molecular biology, BioUltra, ≥99.0% (T)
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Sigma-Aldrich
Bicarbonato de sodio, puriss., meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, FCC, E500, 99.0-100.5%, powder
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Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, 99.999% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
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Sigma-Aldrich
Calcium chloride hexahydrate, ≥95%
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SAFC
L-cisteína
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Sigma-Aldrich
Sulfato de magnesio heptahidratado, BioUltra, ≥99.5% (KT)
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Potassium phosphate dibasic solution, 1.0 M
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USP
Bicarbonato de sodio, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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