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Novel germline mutation in the transmembrane domain of HER2 in familial lung adenocarcinomas.

Journal of the National Cancer Institute (2013-12-10)
Hiromasa Yamamoto, Koichiro Higasa, Masakiyo Sakaguchi, Kazuhiko Shien, Junichi Soh, Koichi Ichimura, Masashi Furukawa, Shinsuke Hashida, Kazunori Tsukuda, Nagio Takigawa, Keitaro Matsuo, Katsuyuki Kiura, Shinichiro Miyoshi, Fumihiko Matsuda, Shinichi Toyooka
RESUMEN

We encountered a family of Japanese descent in which multiple members developed lung cancer. Using whole-exome sequencing, we identified a novel germline mutation in the transmembrane domain of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) gene (G660D). A novel somatic mutation (V659E) was also detected in the transmembrane domain of HER2 in one of 253 sporadic lung adenocarcinomas. Because the transmembrane domain of HER2 is considered to be responsible for the dimerization and subsequent activation of the HER family and downstream signaling pathways, we performed functional analyses of these HER2 mutants. Mutant HER2 G660D and V659E proteins were more stable than wild-type protein. Both the G660D and V659E mutants activated Akt. In addition, they activated p38, which is thought to promote cell proliferation in lung adenocarcinoma. Our findings strongly suggest that mutations in the transmembrane domain of HER2 may be oncogenic, causing hereditary and sporadic lung adenocarcinomas.

MATERIALES
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Sigma-Aldrich
Glicina, ReagentPlus®, ≥99% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Glicina, suitable for electrophoresis, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Glicina, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (NT)
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Sigma-Aldrich
L-Glutamic acid, ReagentPlus®, ≥99% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Ácido L-aspártico, reagent grade, ≥98% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Glicina, from non-animal source, meets EP, JP, USP testing specifications, suitable for cell culture, ≥98.5%
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Sigma-Aldrich
L-Glutamic acid, from non-animal source, meets EP testing specifications, suitable for cell culture, 98.5-100.5%
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SAFC
Glicina
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Sigma-Aldrich
Glycine hydrochloride, ≥99% (HPLC)
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
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Cantidad
Sigma-Aldrich
L-Valine, from non-animal source, meets EP, JP, USP testing specifications, suitable for cell culture, 98.5-101.0%
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Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido L-aspártico, from non-animal source, meets EP, USP testing specifications, suitable for cell culture, 98.5-101.0%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
L-Glutamic acid, BioUltra, ≥99.5% (NT)
Número de referencia del producto (SKU)
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Sigma-Aldrich
Ácido L-aspártico, BioXtra, ≥99% (HPLC)
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Tamaño de envase
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Sigma-Aldrich
Glicina, BioXtra, ≥99% (titration)
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Cantidad
SAFC
L-Valine
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Sigma-Aldrich
D-Glutamic acid, ≥99% (TLC)
Número de referencia del producto (SKU)
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Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
L-Aspartic acid potassium salt, ≥98% (HPLC)
Número de referencia del producto (SKU)
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Cantidad
Sigma-Aldrich
L-Valine, BioUltra, ≥99.5% (NT)
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido L-aspártico, BioUltra, ≥99.5% (T)
Número de referencia del producto (SKU)
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Cantidad
Sigma-Aldrich
DL-Aspartic acid, ≥99% (TLC)
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Glicina, 99%, FCC
Número de referencia del producto (SKU)
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Disponibilidad
Precio
Cantidad
SAFC
Ácido L-aspártico
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Cantidad
Sigma-Aldrich
L-Glutamic acid, FCC
Número de referencia del producto (SKU)
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Glicina, SAJ special grade, ≥99.0%
Número de referencia del producto (SKU)
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Cantidad
Sigma-Aldrich
L-Valine, reagent grade, ≥98% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Glicina, ACS reagent, ≥98.5%
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Sigma-Aldrich
Glicina, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, 99-101% (based on anhydrous substance)
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Supelco
Glicina, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Supelco
L-Glutamic acid, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Supelco
L-Valine, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
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Precio
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