Desarrollo de medios

MANIPULACIÓN SEGURA Y MEZCLA EFICIENTE DE MEDIOS DE CULTIVO CELULAR EN POLVO SECOS

Las formulaciones de medios de cultivo celular en polvo secos proporcionan muchas ventajas para el transporte y el almacenamiento. Para aprovechar estos beneficios, las formulaciones de medios en polvo secos deben ser muy solubles y homogéneas. Estas propiedades pueden lograrse mediante la combinación de procedimientos de molienda optimizados y tecnologías de formulación adecuadas. Además, los medios deben llegar en un formato que sea cómodo de manejar, como bolsas de polvo seco prepesadas que se conecten directamente a los tanques de hidratación. Esto reduce al mínimo los riesgos de contaminación del producto, protegiendo a los empleados y las instalaciones. Al mezclar, especialmente a gran volumen, puede gestionarse una buena dispersión y disolución de partículas con sistemas de mezcla de un solo uso especialmente diseñados.

Intensificación del lote semilla utilizando HCDC y medios de expansión especialmente diseñados

Desde la descongelación de un único vial de células hasta la expansión de células para un lote de fabricación según las GMP se requiere mucho tiempo, mucha mano de obra y operaciones de cultivo celular abierto. El uso de un método de crioconservación de gran densidad celular (HCDC), que alimenta el primer biorreactor de tren de semilla, puede optimizar el proceso general. Como el volumen congelado es relativamente alto, las bolsas de un solo uso son más adecuadas que los viales. Esto permite la utilización de la HCDC en procesos cerrados, reduciendo así los riesgos de contaminación.

La perfusión del lote semilla es una solución para lograr mayores densidades celulares, y se recomienda utilizar medios de expansión especialmente diseñados para obtener un resultado óptimo. Permite una elevada inoculación de semillas de su biorreactor de producción a través de una mayor biomasa celular o reduce su huella aguas arriba al disminuir el número de biorreactores en el tren de semillas. Además, ahorra tiempo al eliminar la adaptación durante las transferencias desde el descongelamiento del vial hasta la expansión y la producción.

REDUCCIÓN DE LOS RIESGOS DE CONTAMINACIÓN VÍRICA CON MATERIAS PRIMAS DE ORIGEN NO ANIMAL Y QUÍMICAMENTE DEFINIDAS

La contaminación procede a menudo de las materias primas y los componentes de origen animal, como el suero bovino o la tripsina. Siempre que sea posible, las materias primas y los componentes de origen animal con alto riesgo de contaminación vírica deben de ser sustituidos por alternativas de bajo, o menor, riesgo, como los medios de cultivo celular definidos químicamente y los suplementos recombinantes de origen no animal. También simplifican los procesos normativos.

SUPERACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS INSOLUBLES O INESTABLES

Los aminoácidos esenciales tirosina y cisteína representan un reto cuando se utilizan en las etapas iniciales del procesamiento, debido a su baja solubilidad (tirosina) y su baja estabilidad (cisteína) a pH neutro. Para simplificar los procesos de cultivo semicontinuo y permitir la disponibilidad de elevadas concentraciones de ambos aminoácidos, la tirosina y la cisteína modificadas químicamente permiten una estrategia única de alimentación a pH neutro. Otras ventajas de este enfoque son la reducción del volumen de alimento y el aumento de la productividad volumétrica.

GARANTÍA DE LA UNIFORMIDAD DE LAS MATERIAS PRIMAS ENTRE LOTES

La falta de uniformidad en las materias primas puede crear una variación significativa en los procesos iniciales, lo que podría provocar una pérdida inesperada de la densidad y la viabilidad de las células y, en última instancia, una reducción del rendimiento. Una mejor comprensión de las materias primas aumenta la capacidad para controlar las variabilidades del proceso. Esto puede lograrse rastreando la cadena de suministro hasta las materias primas y caracterizándolas.

AGILIZACIÓN DE LA CALIFICACIÓN DE LAS MATERIAS PRIMAS

Las directrices normativas e industriales vigentes no definen normas claras para los productos químicos utilizados en las etapas iniciales del bioprocesamiento. A falta de normas, los fabricantes de medicamentos dependen en gran medida de sus proveedores para obtener un abastecimiento y una calificación eficientes de las materias primas; sin embargo, los plazos habituales para recopilar información sobre las materias primas a través de cuestionarios y declaraciones separadas pueden ser inaceptablemente largos: a menudo pueden requerir varias semanas. Por consiguiente, los fabricantes están buscando socios de suministro que puedan proporcionar materias primas estrictamente calificadas según las principales normas del sector y que estén respaldadas por paquetes de documentación completos que satisfagan las necesidades de información de los fabricantes farmacéuticos al calificar las materias primas, completar una evaluación de riesgos u optimizar un proceso de fabricación.