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  • Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on the pharmacokinetics of nifedipine in rats: Possible role of P-gp and CYP3A4 inhibition by HMG-CoA reductase inhibitors.

Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on the pharmacokinetics of nifedipine in rats: Possible role of P-gp and CYP3A4 inhibition by HMG-CoA reductase inhibitors.

Pharmacological reports : PR (2015-01-07)
Chong-Ki Lee, Jun-Shik Choi, Dong-Hyun Choi
RESUMEN

This study aimed to investigate the effects of HMG-CoA reductase inhibitors on the pharmacokinetics of nifedipine in rats. We determined the pharmacokinetic parameters of nifedipine and dehydronifedipine in rats after oral and intravenous administration of nifedipine without and with HMG-CoA reductase inhibitors. We evaluated the effect of HMG-CoA reductase inhibitors on the activity of P-glycoprotein (P-gp) and cytochrome P450 (CYP)3A4. Atorvastatin, fluvastatin, pravastatin and simvastatin inhibited CYP3A4 activities; inhibitory concentration (IC50) values were 47.0, 5.2, 15.0 and 3.3 μM, respectively. Simvastatin and fluvastatin increased the cellular uptake of rhodamine-123. The area under the plasma concentration-time curve (AUC0-∞) and the peak plasma concentration (Cmax) of oral nifedipine were significantly increased by fluvastatin and simvastatin, respectively, compared to control group. The total body clearance (CL/F) of nifedipine after oral administration with fluvastatin and simvastatin were significantly decreased compared to those of control. The metabolite-parent AUC ratio (MR) of nifedipine with fluvastatin and simvastatin were significantly decreased, which suggested that fluvastatin and simvastatin inhibited metabolism of nifedipine, respectively. The AUC0-∞ of intravenouse nifedipine with fluvastatin and simvastatin was significantly higher than that of the control group. The increased bioavailability of nifedipine may be mainly due to inhibition of both P-gp in the small intestine and CYP3A subfamily-mediated metabolism of nifedipine in the small intestine and/or in the liver and to the reduction of the CL/F of nifedipine by fluvastatin and simvastatin.

MATERIALES
Referencia del producto
Marca
Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Metanol, suitable for HPLC, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Metanol, ACS reagent, ≥99.8%
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Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, ACS reagent, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
Metanol, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, ReagentPlus®, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Metanol, HPLC Plus, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Terc-butilmetil éter, suitable for HPLC, ≥99.8%
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Sigma-Aldrich
Terc-butilmetil éter, ACS reagent, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Terc-butilmetil éter, HPLC Plus, for HPLC, GC, and residue analysis, 99.9%
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Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, ≥99.99% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Metanol, suitable for HPLC, gradient grade, suitable as ACS-grade LC reagent, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, reag. Ph. Eur., ≥99.8%
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Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, puriss., meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, FCC, 99.8-100.5%
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Sigma-Aldrich
Ácido acético solution, suitable for HPLC
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Sigma-Aldrich
2,2,4-Trimetilpentano, ACS reagent, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Metanol, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, reag. Ph. Eur., ≥99.8% (GC)
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Sigma-Aldrich
Metanol, Laboratory Reagent, ≥99.6%
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Sigma-Aldrich
2,2,4-Trimetilpentano, suitable for HPLC, ≥99%
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Sigma-Aldrich
2,2,4-Trimetilpentano, HPLC Plus, for HPLC, GC, and residue analysis, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Triethylamine, BioUltra, ≥99.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Metanol, ACS spectrophotometric grade, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Terc-butilmetil éter, reagent grade, ≥98%
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Sigma-Aldrich
Metanol, ACS reagent, ≥99.8%
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Sigma-Aldrich
Metanol, BioReagent, ≥99.93%
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