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Mfn2 downregulation in excitotoxicity causes mitochondrial dysfunction and delayed neuronal death.

The EMBO journal (2014-08-26)
Alejandro Martorell-Riera, Marc Segarra-Mondejar, Juan P Muñoz, Vanessa Ginet, Jordi Olloquequi, Jeús Pérez-Clausell, Manuel Palacín, Manuel Reina, Julien Puyal, Antonio Zorzano, Francesc X Soriano
RESUMEN

Mitochondrial fusion and fission is a dynamic process critical for the maintenance of mitochondrial function and cell viability. During excitotoxicity neuronal mitochondria are fragmented, but the mechanism underlying this process is poorly understood. Here, we show that Mfn2 is the only member of the mitochondrial fusion/fission machinery whose expression is reduced in in vitro and in vivo models of excitotoxicity. Whereas in cortical primary cultures, Drp1 recruitment to mitochondria plays a primordial role in mitochondrial fragmentation in an early phase that can be reversed once the insult has ceased, Mfn2 downregulation intervenes in a delayed mitochondrial fragmentation phase that progresses even when the insult has ceased. Downregulation of Mfn2 causes mitochondrial dysfunction, altered calcium homeostasis, and enhanced Bax translocation to mitochondria, resulting in delayed neuronal death. We found that transcription factor MEF2 regulates basal Mfn2 expression in neurons and that excitotoxicity-dependent degradation of MEF2 causes Mfn2 downregulation. Thus, Mfn2 reduction is a late event in excitotoxicity and its targeting may help to reduce excitotoxic damage and increase the currently short therapeutic window in stroke.

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Cloruro de sodio, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
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Magnesium chloride solution, for molecular biology, 1.00 M±0.01 M
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Magnesium chloride, anhydrous, ≥98%
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Cloruro de calcio solution, BioUltra, for molecular biology, ~1 M in H2O
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Sodium chloride solution, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
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Sodium chloride solution, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
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Cloruro de sodio, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
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Calcium chloride, anhydrous, BioReagent, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥96.0%
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SAFC
Sodium chloride solution, 5 M
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Cloruro de sodio, JIS special grade, ≥99.5%
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Magnesium chloride, powder, <200 μm
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Sodium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
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Calcium chloride, anhydrous, powder, 99.99% trace metals basis
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Cloruro de sodio, 99.999% trace metals basis
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Cloruro de sodio, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
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Magnesium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, 2 M in H2O
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Magnesium chloride, BioReagent, suitable for insect cell culture, ≥97.0%
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Cloruro de sodio, SAJ first grade, ≥99.0%
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Calcium chloride, AnhydroBeads, −10 mesh, ≥99.9% trace metals basis
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Magnesium chloride solution, PCR Reagent, 25 mM MgCI2 solution for PCR
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Magnesium chloride, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.9% trace metals basis
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Cloruro de sodio, BioXtra, ≥99.5% (AT)
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Cloruro de sodio, BioPerformance Certified, ≥99% (titration), suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture
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Cloruro de sodio, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.999% trace metals basis
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Cloruro de sodio, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, 99.0-100.5%
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Sodium chloride-35Cl, 99 atom % 35Cl
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Magnesium chloride, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.99% trace metals basis
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Sodium chloride solution, 1 M
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Sodium chloride solution, 5 M
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Cloruro de sodio, random crystals, optical grade, 99.9% trace metals basis
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