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MilliporeSigma

Human Semaphorin 3 Variants Link Melanocortin Circuit Development and Energy Balance.

Cell (2019-01-22)
Agatha A van der Klaauw, Sophie Croizier, Edson Mendes de Oliveira, Lukas K J Stadler, Soyoung Park, Youxin Kong, Matthew C Banton, Panna Tandon, Audrey E Hendricks, Julia M Keogh, Susanna E Riley, Sofia Papadia, Elana Henning, Rebecca Bounds, Elena G Bochukova, Vanisha Mistry, Stephen O'Rahilly, Richard B Simerly, James E N Minchin, Inês Barroso, E Yvonne Jones, Sebastien G Bouret, I Sadaf Farooqi
RESUMEN

Hypothalamic melanocortin neurons play a pivotal role in weight regulation. Here, we examined the contribution of Semaphorin 3 (SEMA3) signaling to the development of these circuits. In genetic studies, we found 40 rare variants in SEMA3A-G and their receptors (PLXNA1-4; NRP1-2) in 573 severely obese individuals; variants disrupted secretion and/or signaling through multiple molecular mechanisms. Rare variants in this set of genes were significantly enriched in 982 severely obese cases compared to 4,449 controls. In a zebrafish mutagenesis screen, deletion of 7 genes in this pathway led to increased somatic growth and/or adiposity demonstrating that disruption of Semaphorin 3 signaling perturbs energy homeostasis. In mice, deletion of the Neuropilin-2 receptor in Pro-opiomelanocortin neurons disrupted their projections from the arcuate to the paraventricular nucleus, reduced energy expenditure, and caused weight gain. Cumulatively, these studies demonstrate that SEMA3-mediated signaling drives the development of hypothalamic melanocortin circuits involved in energy homeostasis.

MATERIALES
Referencia del producto
Marca
Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Anticuerpo anti-hormona estimulante de melanocitos α, serum, Chemicon®
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Sigma-Aldrich
Anti-Human IgG (Fc specific), highly cross adsorbed-Biotin antibody produced in goat, affinity isolated antibody, lyophilized powder
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Sigma-Aldrich
Anti-Neuropeptide Y Antibody, serum, Chemicon®
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