Fabricação de conjugados anticorpo-medicamento (ADC)

Ilustração que retrata conjugado anticorpo-medicamento (ADC) usado para fornecer ingredientes farmacêuticos altamente ativos

A tecnologia de conjugação anticorpo-medicamento (ADC, do inglês, antibody-drug conjugation) usa anticorpos monoclonais (mAbs) para liberação de ingredientes farmacêuticos altamente ativos potentes (HPAPIs, do inglês, highly active pharmaceutical ingredients) para células-alvo. Na forma conjugada, os HPAPIs apresentam citotoxicidade seletiva que pode evitar que as células não-alvo sofram efeitos tóxicos.

No entanto, entender o vasto potencial da tecnologia de ADC é desafiador e complexo. São necessários conjuntos de fabricação e equipamentos específicos avançados para a caracterização da molécula e demonstração da sua pureza, homogeneidade e estabilidade. Ligar eficientemente um mAb único e direcionado a um tumor a um potente medicamento de molécula pequena citotóxico, que mata as células, é apenas o começo. Atender às necessidades de fabricação de ADC requer um portfólio abrangente de produtos e amplo conhecimento técnico de desenvolvimento, fabricação e testes de moléculas pequenas e grandes.

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Desenvolvimento analítico e caracterização de produtos

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Serviços relativos a anticorpos, ligantes-moléculas citotóxicas (payload) e conjugação

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Webinar: Accelerated ADC Development with Integrated Supply Chain Solutions
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Soluções para uma parceria sólida para ADC

Uma cadeia de suprimentos integrada, desde o sequenciamento gênico até os testes de estabilidade do medicamento final, pode reduzir o tempo até a comercialização, minimizando a complexidade do desenvolvimento e fabricação.

Conhecimento técnico sobre o desenvolvimento e fabricação de anticorpos monoclonais, moléculas citotóxicas (payload) de alta potência, ligantes e conjugação
Experiência em desenvolvimento de processos para uma ampla variedade de biológicos, bem como conjugação de diversos construtos
Equipes de projetos com experiência abrangente e um histórico de projetos de sucesso
Recursos amplos de testes analíticos e equipamentos específicos
Estratégias de confinamento ampliadas para proteger operadores e o meio ambiente de qualquer contaminação

Fluxo de trabalho

Serviços desde a linhagem celular até a produção de mAb

Começando com uma linhagem celular inicial, um modelo de processo escalonável é desenvolvido para produzir lotes do anticorpo monoclonal (mAb) de acordo com as BPFa.

Encontrando o elo perdido para o seu fornecimento de moléculas citotóxicas (payload)

Uma molécula citotóxica (payload) altamente ativa e um ligante de medicamento são combinados com o mAb para uma eventual conjugação em um anticorpo-medicamento.

PEGs monodispersos e ativados, ou a tecnologia Chetosensar™, podem solucionar os desafios de solubilidade durante a descoberta e o desenvolvimento de medicamentos. Intermediários avançados das moléculas citotóxicas (payload) para as classes mais comuns de moléculas citotóxicas podem ajudar a reduzir os cronogramas de desenvolvimento.

Conectando os pontos com serviços de conjugação

Os componentes desenvolvidos da linhagem celular, anticorpo, molécula citotóxica (payload) e ligante se unem durante a conjugação e/ou bioconjugação.

Serviços de teste de insumos farmacêuticos ativos a granel (BDS) de ADC

O insumo farmacêutico ativo a granel (BDS, do inglês bulk drug substance), assim como o medicamento, são submetidos a testes analíticos abrangentes, incluindo testes de estabilidade e liberação.

Conjugação com molécula citotóxica

A ligação entre o anticorpo e uma molécula citotóxica (payload) altamente ativa é um componente crítico de um ADC que requer uma ampla gama de produtos e compostos químicos.

Cromatografia (opcional)

Uma etapa cromatográfica opcional pode ser usada para remover espécies de alto peso molecular, como agregados de anticorpos e resíduos de medicamentos livres, além de apoiar a otimização da proporção medicamento-anticorpo (DAR) e o controle da polidispersão.

A resina Eshmuno^® CMX foi projetada para cromatografia de modo misto altamente seletiva.

Ultrafiltração/diafiltração

A remoção de solvente residual e do medicamento livre após a conjugação é necessária antes do preparo da formulação final com a concentração desejada e tampão.

A cápsula Pellicon^® é o primeiro dispositivo de sua categoria, um verdadeiro dispositivo de TFF de uso único pronto para processar ADCs em minutos.

Filtração estéril

A filtração de grau esterilizante está sendo cada vez mais controlada pelos órgãos regulatórios, exigindo um alto grau de garantia de esterilidade.

Formulação e envase final de BDS de ADC

O BDS é preparado para uma formulação final e única. A forma farmacêutica liofilizada é preferida e, em geral, contém um tampão, estabilizante (p. ex., trealose ou sacarose) e tensoativo.