Degradação proteica direcionada
A degradação proteica direcionada (DPD) é uma nova estratégia de descoberta de medicamentos que erradica proteínas problemáticas das células assumindo o controle dos processos de degradação celular com moléculas pequenas. Um desses processos é a via da ubiquitina-proteassoma, um mecanismo de controle de qualidade intracelular que utiliza ubiquitina E3 ligases e parceiros associados para encontrar proteínas danificadas ou com erros de dobramento para degradação através da via de proteassoma ou "lixeira celular". As quimeras direcionadas à proteólise (degradadores PROTAC® ) são moléculas heterobifuncionais contendo uma “ogiva” direcionada para uma doença específica e um ligante E3 ligase, unidos por um ligante.
Quando adicionadas às células, elas recrutam a proteína-alvo para a E3 ligase, assumindo o controle da via de degradação nativa para remover o alvo da doença. Essa abordagem de silenciamento de proteínas produz fenótipos que foram chamados de equivalentes químicos ao CRISPR – ainda que com controle com moléculas pequenas.
Categorias em destaque
Reagentes e recursos de proteases para atender os requisitos de aplicações de clivagem com endo e exopeptidases e recursos para o seu fluxo de trabalho de clivagem de proteínas.
Tecnologia de ensaio de ligação por proximidade (PLA) Duolink® para detecção e quantificação de interações proteicas.
O teste de patógenos é um importante componente e fator crítico de sucesso nos programas de controle de processo e segurança alimentar eficazes.
Temos uma linha completa de aminoácidos de alta pureza e derivados importantes para vias metabolômicas...
A degradação mediada por PROTAC® fornece muitas vantagens à inibição tradicional baseada em ocupação por moléculas pequenas. Degradadores desenvolvidos a partir de sondas, ogivas ou inibidores demonstram melhores respostas celulares e seletividade de alvos. Como o degradador não é eliminado juntamente com o alvo, ele é reciclado, atuando cataliticamente em doses mais baixas. Por fim, onde cerca de 80% dos alvos proteicos foram considerados impossíveis de trabalhar às moléculas pequenas tradicionais devido à ausência de cavidades de ligação ou sítios ativos definidos ("não ligáveis a medicamentos"), ligantes de menor afinidade foram transformados com sucesso em degradadores bem sucedidos por sua capacidade de recrutar diversos alvos para uma E3 ligase. Devido em parte a essas razões, os degradadores de proteínas foram identificados como novas modalidades na descoberta de medicamentos e têm um futuro promissor como ferramentas de pesquisa.
Como os degradadores de proteínas interagem com uma proteína-alvo e E3 ligase simultaneamente, o seu processo de design não é trivial. Uma abordagem modular é frequentemente adotada para gerar bibliotecas de PROTAC® para testar a degradação das proteínas-alvo. Para isso, permutações estratégicas de ligantes a E3, ogivas-alvo e ligantes são sintetizadas com crescente atenção às propriedades do ligante e vetores de saída. Cada membro da biblioteca de degradadores específicos para um alvo é analisado quanto ao esgotamento do alvo nas células, fornecendo pistas para posterior otimização e caracterização.
PROTAC® é uma marca comercial registrada da Arvinas Operations, Inc. e é usada sob licença.
Visite nossa busca de documentos para obter folhas de dados, certificados e documentação técnica.
Artigos relacionados
- Protein Degrader Building Blocks are a collection of crosslinker-E3 ligand conjugates with a pendant functional group for covalent linkage to a target ligand.
- Targeted protein degradation reduces disease-relevant proteins in cells using small molecules, hijacking endogenous proteolysis systems.
- Solvias MeOBIPHEP Ligands: State-of-the-art atropisomeric MeOBIPHEP ligands, also referred to as MeO-BIPHEP, originally developed by Roche, have an extraordinarily broad performance profile for many synthetic applications due to their modular ligand design.
- Buchwald G6 precatalysts are oxidative addition complexes that are thermally, air, and moisture stable. The catalyst activation doesn’t require a base and generates innocuous byproducts.
- Ver todos (11)
Protocolos relacionados
- Highly characterized cryopreserved human colonic organoids and a step-by-step organoid culture protocol for epithelial intestinal organoid differentiation from iPS cells.
- Adhere cells to solid substrates using poly-lysine, which enhances electrostatic interaction between negatively charged ions of the cell membrane and the culture surface.
- This gelatin coating protocol for cell culture applications offers information regarding types of gelatin, surface coverage concentration, and tips for optimization.
- Coating surfaces with laminin for culturing cells requires specific conditions for optimal results. Protocols for coating coverslips to culture neurospheres and general cell culture are included.
- Ver todos (0)
Encontre mais artigos e protocolos
Como podemos ajudar
Em caso de dúvidas, envie uma solicitação de suporte ao cliente
ou fale com nossa equipe de atendimento ao cliente:
Envie um e-mail para [email protected]
ou ligue para +1 (800) 244-1173
Assistência adicional
- Chromatogram Search
Use the Chromatogram Search to identify unknown compounds in your sample.
- Calculadoras e aplicativos
Conjunto de ferramentas na Web - ferramentas e recursos científicos de pesquisa para química analítica, ciências biológicas, síntese química e ciências de materiais.
- Customer Support Request
Selecione uma opção abaixo e preencha o formulário para contatar os nossos especialistas em assistência.
- FAQ
Explore our Frequently Asked Questions for answers to commonly asked questions about our products and services.
Para continuar lendo, faça login ou crie uma conta.
Ainda não tem uma conta?