成纤维细胞生长因子家族(FGF)

成纤维细胞生长因子(FGFs)是细胞增殖和分化和功能的有效调节因子，在身体干细胞正常发育、组织维持、创伤修复和血管生成中具有重要作用。FGF基因突变与癌症、心血管疾病、骨关节炎、糖尿病、帕金森病和低磷酸盐血症等多种疾病有关²。

人FGF家族包括22个成员，分别为FGF-1至FGF-23（FGF-15除外）。除四个成员(FGF11、FGF12、FGF13和FGF14)外，所有FGFs均可与四种跨膜酪氨酸激酶受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）结合。

图 1. FGF家族成员可控制发育和组织修复

酸性 (aFGF)和碱性FGF (bFGF)是因其不同的等电点而得名的原型FGF成员⁵。酸性FGF在脑、视网膜、骨基质和骨肉瘤中均有高表达。碱性FGF存在于多种组织中，包括脑下垂体、神经组织、肾上腺皮质、黄体和胎盘。

酸性和碱性FGF可刺激中胚层来源细胞，以及许多神经外胚层细胞、外胚层细胞和内胚层来源细胞增殖。这两种FGFs和FGF家族的其他成员在调节细胞增殖、迁移、分化和血管生成²中发挥重要作用（表2）。

表1 基于现有研究的FGF的功能2

配体	细胞增殖	细胞迁移	细胞分化	血管生成
FGF1	✓		✓	✓
FGF2	✓	✓	✓	✓
FGF4	✓	✓
FGF7	✓	✓	✓
FGF8		✓
FGF10	✓
FGF18	✓
FGF20			✓

图 2. 在生长因子bFGF存在下的永生化皮质细胞系

在生长因子bFGF存在下的永生化皮质细胞系（货号F0291）和EGF（货号E9644）。培养物主要是GFAP染色的星形胶质细胞(红色)和一些βIII-tubulin染色神经元(绿色)。Hoechst染料对细胞核进行复染。人类神经干细胞图像由英国ReNeuron有限公司提供。

1. Ornitz DM, Itoh N. 2015. The Fibroblast Growth Factor signaling pathway. WIREs Dev Biol. 4(3):215-266. https://doi.org/10.1002/wdev.176

2. Yun Y, Won JE, Jeon E, Lee S, Kang W, Jo H, Jang J, Shin US, Kim H. 2010. Fibroblast Growth Factors: Biology, Function, and Application for Tissue Regeneration. J Tissue Eng. 1(1):218142. https://doi.org/10.4061/2010/218142

3. Itoh N. 2007. The Fgf Families in Humans, Mice, and Zebrafish: Their Evolutional Processes and Roles in Development, Metabolism, and Disease. Biol. Pharm. Bull.. 30(10):1819-1825. https://doi.org/10.1248/bpb.30.1819

4. GOSPODAROWICZ D, FERRARA N, SCHWEIGERER L, NEUFELD G. 1987. Structural Characterization and Biological Functions of Fibroblast Growth Factor. Endocrine Reviews. 8(2):95-114. https://doi.org/10.1210/edrv-8-2-95

5. DePhillips P, Lenhoff AM. 2004. Relative retention of the fibroblast growth factors FGF-1 and FGF-2 on strong cation-exchange sorbents. Journal of Chromatography A. 1036(1):51-60. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2004.01.012