Bestmann-Ohira-试剂：
从醛合成炔烃的实验方案

乙炔化学一直以来都是分子科学的重要组成部分。其在有机合成、材料科学、生物有机化学一系列领域都具有极大的潜力，可用在多种应用中。部分实例包括烯二炔（DNA-裂解剂）、“点击化学”工具和嵌块。  因此，这些特性引发了对高效合成炔烃的需求。

重氮甲基膦酸二甲酯（DAMP）是一种常用的从醛类合成炔烃的试剂^1,2。这种方法广泛替代了更早的Corey-Fuchs方法³和相关步骤.^4,5。 DAMP的主​​要缺点是试剂必须在新鲜制备和分离后，才能在惰性气体氛围和低温环境下用于KO^t金属化。 Corey-Fuchs方法涉及Wittig-Reactions，先生成1,1-二溴烯烃，随后消除氢卤化物。该两步法通常需要在低温和惰性气体氛围下使用强碱。为了解决上述缺陷，Bestmann报道了一种使用二甲基（1-重氮-2-氧代丙基）膦酸酯，来从醛类合成炔烃，是一种更环保的一锅法（方案1）。^6-8

方案 1. 一锅法从醛合成炔烃。

特殊危害：腐蚀性，刺激性和易燃性（注：为了全面了解所有相关危害，请参阅MatNo中每个组分的MSDS）。

一般实验步骤：

1. 组装好带冷凝器的50mL三颈反应烧瓶，顶部配大孔径活塞，连通氩气鼓泡器和温度计。
2. 用氩气冲洗烧瓶30分钟。
3. 在氩气下，将醛（使用注射器）和碳酸钾（使用粉末漏斗）加入到反应烧瓶中。
4. 通过抽真空和氩气回填三次循环对固体进行脱气，之后将反应烧瓶置于轻微氩气正压下。
5. 使用套管在氩气下加入干燥甲醇。
6. 在室温下搅拌反应混合物30分钟。得到浅灰色浑浊溶液。
7. 在氩气下加入（1-重氮基-2-氧代丙基）膦酸二甲酯溶液（10％，乙腈溶液）。
8. 在氩气、室温下搅拌反应混合物4小时。
9. 通过薄层色谱（R_f = 0.80,100％己烷）监测反应。
10. 用乙醚稀释反应混合物。
11. 用5％碳酸氢钠水溶液洗涤反应混合物并用硫酸钠进行干燥。
12. 蒸发溶剂后得到炔烃。

代表性实例：

用4-氯苯甲醛和（1-重氮基-2-氧代丙基）膦酸二甲酯溶液（10％，乙腈， 742724）进行第一个实验以验证文献方法（方案2）。

方案 2. 利用4-氯苯甲醛合成1-氯-4-乙炔基苯。

1-氯-4-乙炔基苯：将4-氯苯甲醛和碳酸钾置于经烘箱干燥过的圆底烧瓶中。抽真空，然后用氩气填充烧瓶（重复两次）。加入无水甲醇，在室温下、氩气气氛下搅拌混合物30分钟。将（1-重氮基-2-氧代丙基）膦酸二甲酯溶液（10％，乙腈）加入到呈淡灰色的混浊反应混合物中。将混合物在室温、氩气气氛下搅拌4小时。通过薄层色谱监测反应。用乙醚稀释反应混合物，然后用碳酸氢钠水溶液（5％）洗涤，随后用硫酸钠干燥。蒸发溶剂，得到1-氯-4-乙炔基苯。

化学品	FW	密度	MatNo	规格	摩尔 (x10-3)	比例
4-氯苯甲醛	140.57	1.00	112216	0.141 g	1	1
碳酸钾	138.21	1.00	347825	0.276 g	2	2
甲醇	32.04	0.791	322415	15 mL	370.3	370.3
（1-重氮基-2-氧代丙基）膦酸二甲酯溶液（10％，乙腈溶液）	192.11	0.80 -0.85	742724	2.3 mL	1.2	1.2
二乙醚	74.12	0.706	296082	25 mL	238.12	238.12
碳酸氢钠	84.01	1.00	401676	2.5 g	29.75	29.75

在得到优化条件之后，我们将该方法应用于其他含有含硫杂环（公式1）和脂肪链（公式2）的脂肪醇（方案3），以研究该方法的范围和局限性。

方案 3. 使用Bestmann-Ohira试剂合成其他炔烃。

参考文献

1. Seyferth D, Marmor RS. 1971. Copper-catalyzed decomposition of some dimethylphosphono-substituted diazoalkanes. J. Org. Chem.. 36(1):128-136. https://doi.org/10.1021/jo00800a026

2. Corey E, Fuchs P. 1972. A synthetic method for formyl?ethynyl conversion (RCHO?RC?CH or RC?CR?). Tetrahedron Letters. 13(36):3769-3772. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)94157-7

3. Bestmann HJ, Rippel HC, Dostalek R. 1989. Z-1-vinyliodide durch Wittig-reaktion. Tetrahedron Letters. 30(39):5261-5262. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)93757-8

4. Müller S, Liepold B, Roth GJ, Bestmann HJ. 1996. An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes. Synlett. 1996(06):521-522. https://doi.org/10.1055/s-1996-5474

5. Seyferth D, Marmor RS. 1971. Copper-catalyzed decomposition of some dimethylphosphono-substituted diazoalkanes. J. Org. Chem.. 36(1):128-136. https://doi.org/10.1021/jo00800a026

6. Corey E, Fuchs P. 1972. A synthetic method for formyl?ethynyl conversion (RCHO?RC?CH or RC?CR?). Tetrahedron Letters. 13(36):3769-3772. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)94157-7

7. Bestmann HJ, Rippel HC, Dostalek R. 1989. Z-1-vinyliodide durch Wittig-reaktion. Tetrahedron Letters. 30(39):5261-5262. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)93757-8

8. Müller S, Liepold B, Roth GJ, Bestmann HJ. 1996. An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes. Synlett. 1996(06):521-522. https://doi.org/10.1055/s-1996-5474

所有上述反应也都使用纯试剂（二甲基（1-重氮基-2-氧代丙基）膦酸酯）进行，获得了与文献报道相似的产率。⁷