Reakcja Biginelli

Reakcja Biginellego (Rysunek 1) to katalizowana kwasem, trójskładnikowa reakcja pomiędzy aldehydem, b-ketoestrem i mocznikiem, w wyniku której powstają tetrahydropirymidony o potencjalnym zastosowaniu farmaceutycznym.

Rysunek 1. Schemat reakcji Biginellego.

Reakcja ta została po raz pierwszy opisana w 1893 roku i wzbudziła zwiększone zainteresowanie ze względu na bliski związek strukturalny produktów końcowych z klinicznie ważnymi dihydropirymidynami.¹ Związki te wykazują aktywność biologiczną, taką jak działanie przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe, przeciwbakteryjne, przeciwzapalne, a ostatnio także przeciwnadciśnieniowe.²

Uważa się, że mechanizm tej reakcji polega najpierw na kondensacji między aldehydem a mocznikiem. W ten sposób powstaje półprodukt iminowy, który jest elektrofilowy dla nukleofilowej addycji enolu ketoestrowego. Powstały karbonyl ketonowy ulega następnie reakcji kondensacji z NH₂ mocznika. Daje to cyklizowany produkt końcowy.

Referencje

1. Kappe, C.O. J. . 1997. Org. Chem. .(62):7201–7204.

2. Rafiee E, Jafari H. 2006. A practical and green approach towards synthesis of dihydropyrimidinones: Using heteropoly acids as efficient catalysts. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 16(9):2463-2466. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.01.087