Porównywalność międzylotnicza i biopodobna

Przeciwciała monoklonalne (mAb) są wysoce złożonymi biomolekułami, na które łatwo wpływają zmiany w procesie produkcji biofarmaceutycznej. Nawet zwykłe wahania temperatury mogą powodować zmiany w strukturze wyższego rzędu (HOS), które sprawiają, że mAb jest mniej aktywny lub nieaktywny. Jeśli mAb jest produktem oryginalnym lub biopodobnym, nasze badania porównywalności zapewniają solidną i powtarzalną produkcję mAb przy jednoczesnym ustaleniu: 

• porównywalność między produktem biopodobnym a oryginalnym 
• porównywalność między różnymi zakładami produkcyjnymi

Request Information

Powiązane zasoby dotyczące produktów

Webinar: Mitigating Risks through Product Characterization
Webinarium: Zanieczyszczenia procesowe: Nie pozwól, aby PEI lub HCP wykoleiły Twoją bioterapię

Rodziny testów, które zaspokoją Twoje potrzeby testowe

Porównanie masy cząsteczkowej:Masa cząsteczkowa jest głównym wskaźnikiem tożsamości mAb, na który wpływa charakter łańcuchów lekkich i ciężkich, a także modyfikacje potranslacyjne (PTM). Zapewniając wskazanie podobieństwa do materiału referencyjnego, analiza masy nienaruszonej (IM) jest wspierana przez badania mające na celu ocenę masy cząsteczkowej poszczególnych łańcuchów lub ocenę poziomów glikozylacji.

Amino acid analysis: Używana do określenia składu aminokwasowego mAb, analiza aminokwasów jest popularnym sposobem ustalenia tożsamości produktu. Jest ona często wykonywana wraz z pomiarem współczynnika ekstynkcji, metodą rutynowo stosowaną w celu ustalenia miana między różnymi produkcjami.

Mapowanie sekwencji: Mapowanie sekwencji różni się znacznie pod względem poziomu złożoności. Aby uzyskać wskazanie tożsamości mAb, wystarczające może być porównanie prostych map peptydów pojedynczego enzymu; aby lepiej poinformować o inżynierii produktu, można przeprowadzić sekwencjonowanie N- lub C-końcowe. Spektrometria masowa dostarcza dodatkowych informacji strukturalnych.

Analiza modyfikacji:W trakcie procesu wytwarzania mAb może wystąpić wiele różnych modyfikacji potranslacyjnych, na które duży wpływ mają parametry procesu, takie jak pożywka i temperatura. Aby uzyskać spójny produkt, ważne jest, aby modyfikacje te były odtwarzane podczas każdej rundy syntezy mAb. Analiza modyfikacji obejmuje mapowanie mostków dwusiarczkowych i ocenę podstawowej struktury glikanu. Rozsądne jest również ilościowe określenie sialilacji, ponieważ kwas sialowy może mieć negatywny wpływ na mAb.

Testowanie czystości/nieczystości produktu: Obecność zanieczyszczeń w produkcie mAb może stanowić poważne ryzyko, uniemożliwiając zatwierdzenie przez organy regulacyjne. Warianty wielkości i ładunku można zidentyfikować za pomocą technik takich jak dynamiczne rozpraszanie światła (DLS) i wymiana jonowa UHPLC. Rozsądne jest również monitorowanie obecności pozostałości, takich jak detergent, środek powierzchniowo czynny, białko lub DNA.

Potencjał/wiązanie: Pomiar wiązania za pomocą rezonansu plazmonów powierzchniowych (SPR) może zapewnić szybkie określenie wiązania, z dodatkową korzyścią w postaci informacji kinetycznych dotyczących szybkości asocjacji i dysocjacji. Aby dokładnie ocenić siłę działania mAb, odpowiednie testy wiązania i testy komórkowe powinny zostać wdrożone na wczesnym etapie procesu opracowywania leku, aby zrozumieć biologiczną funkcjonalność wszystkich regionów cząsteczki mAb.

Aby omówić swoje potrzeby w zakresie porównywalności i zrobić kolejny krok w zabezpieczeniu przyszłości swojej bioterapii, wypełnij poniższy formularz.

Poproś o informacje

.

Pola oznaczone * są wymagane.

Powiązane materiały wideo

Slide 1 of 4

Biotherapy Characterization: Cell-Based Assays

Senior Scientist, Agata Burzawa, MSc, describes how designing cell-based assays to help our clients understand the complex biological functions of the therapy they are developing as a part of product characterization.

Biotherapy Characterization: Binding Assays

Senior Scientist Helen Hsu, Ph.D. describes how, with our custom binding assays, and supported with our comprehensive off-the-shelf Fc gamma receptor binding assays, we can help you optimize your mAb production, from clone development through upstream and downstream processes.

Explore What's Next in Product Characterization

The complexities of biological manufacturing, the large size of the molecules, and the product heterogeneity introduced by cellular expression systems present significant challenges to measuring the quality of a biologic drug. Newer, high-resolution analytical techniques help answer questions regarding product heterogeneity and drug functions, and help assess for product-related aggregates and impurities.

Understanding Cytokine Activation

Product Characterization Scientist, Rachel Wood, introduces the multiplexed cytokine release assay. A highly sensitive assay that requires low sample volumes to measure the cytokine release activity induced by your mAb.