Biocarga y estrategia para el control aséptico

Control de biocarga

Los procesos biofarmacéuticos tienen un mayor riesgo de contaminación microbiana que los procesos farmacéuticos clásicos, y a menudo requieren diferentes estrategias de control. Las operaciones de fabricación deben tener en cuenta la procedencia de la contaminación microbiana, las diferentes opciones para el control del grado de contaminación microbiana y los diversos requisitos de control en las diferentes etapas durante todo el procesamiento. Los diseños de procesos que minimicen el riesgo de contaminación microbiana reducirán los fallos relacionados con el proceso y las investigaciones resultantes.

Cada estrategia de control de la biocarga se basa en tres elementos fundamentales:

• Evaluar las necesidades de control de la biocarga en diferentes etapas del proceso de producción
• Confirmar el rendimiento previsto en las condiciones de proceso
• Supervisar el proceso para confirmar que se mantiene el control de la biocarga durante cada ciclo de producción

Selección de filtros para el control de la biocarga: contaminación microbiana frente a esterilidad

Las tecnologías de filtración son un componente clave de todas las estrategias de control de la biocarga. En toda la producción farmacéutica y biofarmacéutica se utilizan diferentes tipos de filtros para controlar diferentes aspectos del entorno de procesamiento. Los filtros de gas o de ventilación, por ejemplo, mantienen el límite entre el entorno y la trayectoria del líquido; estos filtros evitan la entrada de microorganismos al líquido de procesos y reducen al mínimo el riesgo de liberación de materiales potencialmente dañinos al medio ambiente.

La esterilidad del fármaco final requiere el procesamiento de la corriente de líquido a través de varios filtros de reducción de la biocarga o esterilizantes en diferentes pasos. La selección del filtro, esterilizante o reductor de la biocarga, depende en gran medida de la operación específica y de los riesgos del proceso, y está guiada por el análisis de riesgos. La información sobre el líquido de procesos, su compatibilidad con los materiales del filtro y los requisitos del proceso para la reducción de la biocarga o la esterilización por filtración, indica la selección del filtro. Otras consideraciones importantes son la confirmación de que las especificaciones del filtro cumplen los requisitos operativos, así como la disponibilidad de un formato y un tamaño que satisfagan las necesidades específicas del proceso.

Los diferentes formatos de filtro ofrecen flexibilidad:

• Los cartuchos filtrantes se utilizan normalmente para procesos más grandes que requieren una superficie de filtración mayor o un menor coste operativo de la unidad. Estos filtros se utilizan con carcasas de acero inoxidable y pueden aguantar múltiples ciclos de vapor.
• Las cápsulas de filtración son filtros autónomos desechables que eliminan el tiempo y los gastos asociados con el montaje, la limpieza y la validación de las carcasas de acero inoxidable. Las cápsulas pueden esterilizarse en autoclave o mediante radiación gamma, o pueden adquirirse preesterilizadas.

Trabajar con un socio experimentado en filtración puede simplificar la selección de filtros de gases y de venteo, de reducción de la biocarga o esterilizantes.

Optimización del rendimiento del filtro

Después de acotar las opciones de filtro reductor del grado de contaminación microbiana o esterilizante, el siguiente paso es optimizar el rendimiento de los filtros o del tren de filtración para maximizar la eficiencia del proceso. Los prefiltros son una opción rentable para reducir las concentraciones de partículas en los flujos de proceso y se utilizan a menudo para aumentar el volumen procesado a través de los filtros esterilizantes más costosos. El prefiltro adecuado debe proporcionar la calidad de producto requerida y mejorar la economía general del proceso.

Un componente de la selección de filtros y la optimización del tren de filtros es el dimensionamiento del filtro o un estudio Vmax™ con líquido de proceso. Los resultados de estos estudios a pequeña escala se utilizan para estimar los requisitos de área de filtración para procesos a escala de producción más grandes.

Confirmación del rendimiento del filtro

Una vez seleccionados, las directrices normativas exigen que los fabricantes de productos farmacéuticos y biofarmacéuticos demuestren que los filtros son adecuados para su utilización. Estos requisitos dependen de los niveles de reducción microbiana: los requisitos de los filtros para reducción de la biocarga son diferentes de los correspondientes a los filtros esterilizantes en etapas críticas del proceso. Las directrices normativas describen las expectativas para confirmar la idoneidad del filtro y validar el rendimiento.

El rendimiento del filtro debe verificarse durante cada ciclo de producción. El ensayo de integridad es una forma sencilla de confirmar que el filtro suministra el nivel esperado de retención microbiana. Cuando se reivindica la esterilidad, los organismos reguladores de todo el mundo exigen que se verifique la integridad del filtro antes y después de su uso.

Una prueba de integridad satisfactoria es un vínculo fundamental entre la validación del filtro y el ciclo de producción. A medida que han evolucionado los sistemas de procesamiento farmacéutico y biofarmacéutico, se ha incrementado el enfoque normativo en las pruebas de integridad, el diseño del sistema y el lugar donde se realizan las pruebas de integridad. La comprensión de los requisitos y los riesgos asociados puede contribuir al diseño del sistema de filtración.