Descubrimiento de compuestos candidatos

Una vez identificada y validada una proteína diana implicada en una enfermedad, se realiza un cribado de compuestos para determinar cómo interactúan las moléculas pequeñas con esa proteína específica, activándola o inhibiéndola, para la identificación de los compuestos candidatos en el descubrimiento de fármacos.  

Para acelerar el descubrimiento de candidatos y, por consiguiente, la tasa de descubrimiento de fármacos, es esencial disponer de tecnologías de cribado rápidas y eficientes. El cribado de alto rendimiento (HTS) aprovecha la automatización y la robótica para el análisis rápido de grandes quimiotecas con el fin de detectar en última instancia los compuestos más adecuados para continuar como candidatos a fármacos. El cribado de bibliotecas codificadas por ADN (DEL) permite la conjugación en masa de moléculas pequeñas con fragmentos cortos de ADN, de modo que se pueda examinar simultáneamente la actividad y el funcionamiento deseados de un mayor número de moléculas. En el cribado de diseño de fármacos sobre la base de su estructura, se predicen estructuras tridimensionales de los compuestos utilizando técnicas in silico donde se acoplan quimiotecas enteras a los sitios de unión y se evalúan la afinidad estérica y electrostática entre los compuestos y la diana proteica. Los compuestos mejor clasificados pasan entonces a los ensayos biológicos.

En la investigación para generación de candidatos (hit-to-lead o H2L) se evalúan las propiedades farmacodinámicas, fisioquímicas y farmacocinéticas de las moléculas con actividad in vitro, o activos, para identificar cabezas de serie que luego se optimizan y analizan como posibles candidatos para el desarrollo de fármacos.