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Merck

Ligand activation of cannabinoid receptors attenuates hypertrophy of neonatal rat cardiomyocytes.

Journal of cardiovascular pharmacology (2014-07-01)
Yan Lu, Bolanle C Akinwumi, Zongjun Shao, Hope D Anderson
RESUMEN

: Endocannabinoids are bioactive amides, esters, and ethers of long-chain polyunsaturated fatty acids. Evidence suggests that activation of the endocannabinoid pathway offers cardioprotection against myocardial ischemia, arrhythmias, and endothelial dysfunction of coronary arteries. As cardiac hypertrophy is a convergence point of risk factors for heart failure, we determined a role for endocannabinoids in attenuating endothelin-1-induced hypertrophy and probed the signaling pathways involved. The cannabinoid receptor ligand anandamide and its metabolically stable analog, R-methanandamide, suppressed hypertrophic indicators including cardiomyocyte enlargement and fetal gene activation (ie, the brain natriuretic peptide gene) elicited by endothelin-1 in isolated neonatal rat ventricular myocytes. The ability of R-methanandamide to suppress myocyte enlargement and fetal gene activation was mediated by CB2 and CB1 receptors, respectively. Accordingly, a CB2-selective agonist, JWH-133, prevented only myocyte enlargement but not brain natriuretic peptide gene activation. A CB1/CB2 dual agonist with limited brain penetration, CB-13, inhibited both hypertrophic indicators. CB-13 activated AMP-activated protein kinase (AMPK) and, in an AMPK-dependent manner, endothelial nitric oxide synthase (eNOS). Disruption of AMPK signaling, using compound C or short hairpinRNA knockdown, and eNOS inhibition using L-NIO abolished the antihypertrophic actions of CB-13. In conclusion, CB-13 inhibits cardiomyocyte hypertrophy through AMPK-eNOS signaling and may represent a novel therapeutic approach to cardioprotection.

MATERIALES
Referencia del producto
Marca
Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, ACS reagent, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
DAPI, for nucleic acid staining
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
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Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, powder, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Yoduro de propidio, ≥94.0% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, buffer substance, anhydrous, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, reag. Ph. Eur., 99.5-100.5%
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SAFC
Sodium chloride solution, 5 M
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Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, meets analytical specification of Ph. Eur., NF, E340, anhydrous, 98-100.5% (calc. to the dried substance)
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Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, for molecular biology, ≥98.0%
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Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, 99.999% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
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Sigma-Aldrich
Dorsomorphin, ≥98% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Calcein-AM, suitable for fluorescence, BioReagent, ≥90% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, BioUltra, for molecular biology, anhydrous, ≥99.5% (T)
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioXtra, ≥99.5% (AT)
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Sigma-Aldrich
Calcein-AM, Small Package (20 X 50 μg ), ≥95.0% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, 99.99% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioPerformance Certified, ≥99% (titration), suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture
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Sigma-Aldrich
AM251, >98% (HPLC), solid
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Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, ReagentPlus®
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.999% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, 99.0-100.5%
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Sigma-Aldrich
Sodium chloride-35Cl, 99 atom % 35Cl
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Sigma-Aldrich
Arachidonylethanolamide, ≥97.0% (TLC), oil
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Sigma-Aldrich
AM630, ≥90% (HPLC)
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USP
Fosfato de potasio monobasic, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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