Dégradation ciblée de protéines
La dégradation ciblée de protéines (TPD, targeted protein degradation) est une nouvelle stratégie de découverte de médicaments qui éradique des cellules les protéines problématiques en détournant les processus de dégradation cellulaires à l'aide de petites molécules. L'un de ces processus est la voie ubiquitine-protéasome, un mécanisme de contrôle qualité intracellulaire qui utilise les ubiquitine ligases E3 et leurs partenaires associés pour détecter les protéines endommagées ou mal repliées en vue de les dégrader par le biais du protéasome, qui sert de "poubelle cellulaire". Les chimères ciblant la protéolyse (PROTAC®) sont des molécules hétérobifonctionelles contenant une "tête explosive" constituée d'une cible de maladie et un ligand de ligase E3, reliés entre eux par une séquence de liaison (ou linker).
Une fois ajoutées aux cellules, ces molécules envoient la protéine cible vers la ligase E3, détournant la voie de dégradation naturelle pour éliminer la cible de la maladie. Cette approche de mise sous silence de protéines permet d'obtenir des phénotypes que l'on peut considérer comme l'équivalent chimique du système CRISPR, mais utilisant une petite molécule.
Catégories à la une
Ressources et réactifs de dosage des protéases répondant aux besoins des applications de clivage par les endopeptidases et les exopeptidases, pour votre procédure de clivage des protéines.
Technologie Duolink® PLA (Proximity Ligation Assay) pour détecter et quantifier les interactions protéine-protéine.
Les tests de recherche de pathogènes sont une composante essentielle et un facteur de réussite important de programmes de sécurité alimentaire et de contrôle des procédés efficaces.
Nous proposons une offre complète d'acides aminés ultra purs et de dérivés importants pour les voies métabolomiques...
La dégradation d'une cible médiée par des PROTAC® présente de nombreux avantages par rapport à l'inhibition conventionnelle reposant sur l'occupation d'un site par de petites molécules. Les chimères ciblant la protéolyse développées à partir de têtes de série (leads), de " têtes explosives " ou d'inhibiteurs présentent des réponses cellulaires améliorées et une plus grande sélectivité envers la cible. Comme ces chimères ne sont pas éliminées en même temps que la cible, elles sont recyclées et peuvent fonctionner de façon catalytique à plus faibles doses. Enfin, alors que près de 80 % des cibles protéiques ont été jugées non adaptées au ciblage par les petites molécules conventionnelles parce qu'elles ne présentent pas de cavités de liaison ou de sites actifs définis (" undruggables ", c'est-à-dire composés à pharmacopotentialité nulle), des éléments de liaison à faible affinité ont été modifiés avec succès pour donner des chimères ciblant la protéolyse capables d'amener diverses cibles vers une ligase E3. Pour ces raisons, entre autres, les chimères ciblant la protéolyse constituent une nouvelle modalité de découverte de médicaments très prometteuse en tant qu'outils de recherche.
Comme elles interagissent simultanément avec une protéine cible et une ligase E3, la conception de ces chimères n'est pas chose facile. Une approche modulaire est souvent adoptée pour créer des banques de PROTAC® et cribler leur capacité à dégrader des protéines cibles. Pour ce faire, des permutations stratégiques de ligands E3, de "têtes explosives" cibles et de séquences de liaison sont synthétisées, en portant une attention particulière aux propriétés de ces séquences de liaison et aux vecteurs de sortie. Pour chaque membre de la banque de chimères spécifiques d'une cible, la déplétion de la cible correspondante dans la cellule est analysée, fournissant des leads pour une optimisation et une caractérisation ultérieures.
PROTAC® est une marque déposée d'Arvinas Operations, Inc. et est utilisée sous licence.
Consultez notre recherche de documents pour trouver des fiches de données de sécurité, des certificats et de la documentation technique.
Articles techniques apparentés
- Protein Degrader Building Blocks are a collection of crosslinker-E3 ligand conjugates with a pendant functional group for covalent linkage to a target ligand.
- Targeted protein degradation reduces disease-relevant proteins in cells using small molecules, hijacking endogenous proteolysis systems.
- Solvias MeOBIPHEP Ligands: State-of-the-art atropisomeric MeOBIPHEP ligands, also referred to as MeO-BIPHEP, originally developed by Roche, have an extraordinarily broad performance profile for many synthetic applications due to their modular ligand design.
- Buchwald G6 precatalysts are oxidative addition complexes that are thermally, air, and moisture stable. The catalyst activation doesn’t require a base and generates innocuous byproducts.
- Afficher tout (11)
Protocoles apparentés
- Highly characterized cryopreserved human colonic organoids and a step-by-step organoid culture protocol for epithelial intestinal organoid differentiation from iPS cells.
- Utilisation de poly-lysine pour faire adhérer les cellules à des substrats solides, augmentant ainsi les interactions électrostatiques entre les ions chargés négativement de la membrane cellulaire et de la surface de culture.
- This gelatin coating protocol for cell culture applications offers information regarding types of gelatin, surface coverage concentration, and tips for optimization.
- Coating surfaces with laminin for culturing cells requires specific conditions for optimal results. Protocols for coating coverslips to culture neurospheres and general cell culture are included.
- Afficher tout (0)
Trouver d'autres articles et protocoles
Comment pouvons-nous vous aider ?
Pour toute question, veuillez formuler une demande d'assistance
ou vous adresser à notre Service Clients :
par e-mail à l'adresse [email protected]
ou en appelant le +1 (800) 244-1173
Autre support
- Chromatogram Search
Use the Chromatogram Search to identify unknown compounds in your sample.
- Calculateurs et Applis
Boîte à outils disponible sur Internet - Outils et ressources pour la recherche scientifique en chimie analytique, sciences de la vie, synthèse chimique et science des matériaux.
- Customer Support Request
Support client, y compris l'aide pour les commandes, les produits, les comptes et les problèmes techniques du site Web.
- FAQ
Explore our Frequently Asked Questions for answers to commonly asked questions about our products and services.
Pour continuer à lire, veuillez vous connecter à votre compte ou en créer un.
Vous n'avez pas de compte ?