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Merck

Simvastatin prevents and reverses depigmentation in a mouse model of vitiligo.

The Journal of investigative dermatology (2014-12-19)
Priti Agarwal, Mehdi Rashighi, Kingsley I Essien, Jillian M Richmond, Louise Randall, Hamidreza Pazoki-Toroudi, Christopher A Hunter, John E Harris
RÉSUMÉ

Vitiligo is a common autoimmune disease of the skin that results in disfiguring white spots. There are no Food and Drug Administration (FDA)-approved treatments, and current treatments are time-consuming, expensive, and of low efficacy. We sought to identify new treatments for vitiligo, and first considered repurposed medications because of the availability of safety data and expedited regulatory approval. We previously reported that the IFN-γ-induced chemokine CXCL10 is expressed in lesional skin from vitiligo patients, and that it is critical for the progression and maintenance of depigmentation in our mouse model of vitiligo. We hypothesized that targeting IFN-γ signaling might be an effective new treatment strategy. Activation of signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) is required for IFN-γ signaling and recent studies revealed that simvastatin, an FDA-approved cholesterol-lowering medication, inhibited STAT1 activation in vitro. Therefore, we hypothesized that simvastatin may be an effective treatment for vitiligo. We found that simvastatin both prevented and reversed depigmentation in our mouse model of vitiligo, and reduced the number of infiltrating autoreactive CD8(+) T cells in the skin. Treatment of melanocyte-specific, CD8(+) T cells in vitro decreased proliferation and IFN-γ production, suggesting additional effects of simvastatin directly on T cells. Based on these data, simvastatin may be a safe, targeted treatment option for patients with vitiligo.

MATÉRIAUX
Référence du produit
Marque
Description du produit

Sigma-Aldrich
HEPES, ≥99.5% (titration)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
HEPES, BioPerformance Certified, ≥99.5% (titration), suitable for cell culture
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Pyruvate de sodium, powder, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, ≥99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
HEPES, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (T)
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
HEPES solution, 1 M in H2O
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
SAFC
HEPES
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Pyruvate de sodium, Hybri-Max, powder, suitable for hybridoma
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Simvastatin, ≥97% (HPLC), solid
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
HEPES, BioXtra, suitable for mouse embryo cell culture, ≥99.5% (titration)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Pyruvate de sodium, powder, BioXtra, suitable for mouse embryo cell culture
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
SAFC
HEPES
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
HEPES, BioXtra, pH 5.0-6.5 (1 M in H2O), ≥99.5% (titration)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Pyruvate de sodium, ReagentPlus®, ≥99%
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
HEPES, anhydrous, free-flowing, Redi-Dri, ≥99.5%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
USP
Simvastatin, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
(S)-Mevalonic acid lithium salt, ≥96.0% (GC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Simvastatin, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Pyruvate de sodium, BioXtra, ≥99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
HEPES, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Pyruvate de sodium, anhydrous, free-flowing, Redi-Dri, ReagentPlus®, ≥99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Simvastatin, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Simvastatin, analytical standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité