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  • Post-exposure administration of diazepam combined with soluble epoxide hydrolase inhibition stops seizures and modulates neuroinflammation in a murine model of acute TETS intoxication.

Post-exposure administration of diazepam combined with soluble epoxide hydrolase inhibition stops seizures and modulates neuroinflammation in a murine model of acute TETS intoxication.

Toxicology and applied pharmacology (2014-12-03)
Stephen T Vito, Adam T Austin, Christopher N Banks, Bora Inceoglu, Donald A Bruun, Dorota Zolkowska, Daniel J Tancredi, Michael A Rogawski, Bruce D Hammock, Pamela J Lein
RÉSUMÉ

Tetramethylenedisulfotetramine (TETS) is a potent convulsant poison for which there is currently no approved antidote. The convulsant action of TETS is thought to be mediated by inhibition of type A gamma-aminobutyric acid receptor (GABAAR) function. We, therefore, investigated the effects of post-exposure administration of diazepam, a GABAAR positive allosteric modulator, on seizure activity, death and neuroinflammation in adult male Swiss mice injected with a lethal dose of TETS (0.15mg/kg, ip). Administration of a high dose of diazepam (5mg/kg, ip) immediately following the second clonic seizure (approximately 20min post-TETS injection) effectively prevented progression to tonic seizures and death. However, this treatment did not prevent persistent reactive astrogliosis and microglial activation, as determined by GFAP and Iba-1 immunoreactivity and microglial cell morphology. Inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH) has been shown to exert potent anti-inflammatory effects and to increase survival in mice intoxicated with other GABAAR antagonists. The sEH inhibitor TUPS (1mg/kg, ip) administered immediately after the second clonic seizure did not protect TETS-intoxicated animals from tonic seizures or death. Combined administration of diazepam (5mg/kg, ip) and TUPS (1mg/kg, ip, starting 1h after diazepam and repeated every 24h) prevented TETS-induced lethality and influenced signs of neuroinflammation in some brain regions. Significantly decreased microglial activation and enhanced reactive astrogliosis were observed in the hippocampus, with no changes in the cortex. Combining an agent that targets specific anti-inflammatory mechanisms with a traditional antiseizure drug may enhance treatment outcome in TETS intoxication.

MATÉRIAUX
Référence du produit
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Description du produit

Sigma-Aldrich
Acétone, ACS reagent, ≥99.5%
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, ACS reagent, 37%
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acétone, suitable for HPLC, ≥99.9%
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, ACS reagent, 37%
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Sigma-Aldrich
Acétone, HPLC Plus, for HPLC, GC, and residue analysis, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Chlorure d'hydrogène solution, 4.0 M in dioxane
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Sigma-Aldrich
Alcool benzylique, ReagentPlus®, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique solution, 1.0 N, BioReagent, suitable for cell culture
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, NF, fuming, 36.5-38%
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Hexane, Laboratory Reagent, ≥95%
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, 37 wt. % in H2O, 99.999% trace metals basis
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, 36.5-38.0%, BioReagent, for molecular biology
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure d'hydrogène solution, 2.0 M in diethyl ether
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Alcool benzylique, ACS reagent, ≥99.0%
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
1,2-propanediol, ≥99.5% (GC), FCC, FG
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Acide chlorhydrique solution, volumetric, 0.1 M HCl (0.1N), endotoxin free
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acétone, ACS reagent, ≥99.5%
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
USP
Alcool benzylique, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure d'hydrogène solution, 1.0 M in diethyl ether
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
USP
Acétone, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acétone, histological grade, ≥99.5%
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
USP
1,2-propanediol, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique solution, ~6 M in H2O, for amino acid analysis
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Alcool benzylique, puriss. p.a., ACS reagent, ≥99.0% (GC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure d'hydrogène solution, 3 M in cyclopentyl methyl ether (CPME)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique solution, 32 wt. % in H2O, FCC
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Conditionnement
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acétone, natural, ≥97%
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
USP
Sodium benzoate, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Alcool benzylique, ≥99%, FCC, FG
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acétone, ≥99%, meets FCC analytical specifications
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité