아데노 관련 바이러스(AAV)의 분석적 개발 및 특성화
아데노 관련 바이러스(AAV) 유도 유전자 치료 및 모든 선구체 출발 물질의 특성화가 잘 이루어져야 제품 품질 특성, 제조 공정, 환자의 안전 및 효능 간의 관계를 이해할 수 있습니다. 무수히 많은 유전병들을 치료하는 것을 목표로 하는 다양한 AAV 혈청형과 유전자 치료 전략이 존재함을 감안하면, AAV 특성화에 있어 ‘하나면 만능인’ 규격품 패키지는 존재하지 않습니다. 단계별로 적합한 분석적 개발 및 방법 검증 능력이 인간 유전자 치료 조사 신약 응용분야(IND), US FDA 2020에 대한 화학, 제조 및 통제(CMC) 정보에 입각하여 고품질 표적 제품 프로필(QTPP)을 개발하고, 치료법의 중요 품질 특성(CQA)을 식별하는 데 필요한 제품 및 공정 지식을 제공합니다.
AAV 치료법을 이해함에 있어 필요한 모든 요인들을 고려할 때, 머크는 귀하의 제품 품질 특성에 구체적으로 적용되는 전문가적 인사이트를 제공합니다.
환자 요인
제품 특성
임상 결과
기술적 마커
모든 유전자 치료는 고유합니다. 머크의 과학자들이 보유한 전문성을 활용하여 바이러스성 벡터 매개 유전자 치료 방법에 규정 준수, 견고성, 효율성을 확보하십시오. 머크는 치료법이 환자들에게 빠르고 안전하게 제공될 수 있도록 개발에서 상용화에 이르기까지 귀하의 파트너로 함께할 것입니다.
소용량 AAV 실험
신규 바이러스성 유전자 치료의 특성화를 위한 방법 개발에 가장 큰 난제 중 하나는 제한된 대표적 R&D 재료를 효율적으로 사용하는 것입니다. 종종 제약이 걸리는 이러한 자원을 고려할 때, 제품 식별, 순도 및 효능을 확인하기 위한 핵심적인 직각 분석이 반드시 이루어져야만 분자를 이해하고 잠재적인 개발 위험을 완화할 수 있습니다.
머크의 소용량 AAV 실험 패키지는 개발 초기 단계에 다중 CQA에 대해 학습할 수 있는 능력을 부여하며, 실험 재료는 적게 사용하면서 다음과 같은 특장점을 제공합니다.
- ELISA를 통한 식별 및 역가 설정
- LC-MS를 통한 식별(및 PTM)
- SEC-MALS를 통한 응집 상태 및 캡시드 무결성
- DLS를 통한 응집 상태
- 유전체 역가를 위한 ddPCR
개발 및 제조의 위험 제거 분석
위험을 제거하고 AAV 치료법의 제품 및 공정 개발을 더 신속히 진행할 수 있도록, 머크는 다음과 같은 다양한 CQA 항목 및 공정 제어 지점들에 대응하는 폭넓은 실험 패키지를 제공합니다.
- 플라스미드 확인, 벌크 채취, 원료의약품 및 완제의약품 식별
- 벌크 채취, 원료의약품 및 완제의약품의 역가 및 효능 확정
- 플라스미드, 벌크 채취, 원료의약품 및 완제의약품의 순도 분석
- 원료의약품과 완제의약품의 잔류 시험
머크는 AAV 벡터의 특성을 발견할 수 있는 맞춤형 프로그램을 생성합니다.
역가 및 효능
- ELISA 또는 HPLC를 통한 AAV 입자 역가 설정
- ddPCR을 통한 유전체 역가
- 전염성 역가: TCID50
- r-AAV 표현 단백질의 효능 평가
순도
- SDS-PAGE 또는 CE-SDS를 통한 AAV 벡터 순도
- 분석적 초원심분리(AUC) 또는 AEX-HPLC를 통한 공백/완충 캡시드 비율
- DLS 또는 SEC를 통한 AAV 캡시드 응집
- DLS를 통한 벡터 응집
- 플라스미드 초나선꼬임
잔여물
- 잔류 숙주 세포 DNA
- 잔류 숙주 세포 단백질
- ELISA를 통한 잔류 AAV 친화성 리간드
- 잔류 트랜스펙션 시약(예: PEI), 용매 및 공정 시약
- 잔류 우혈청알부민(BSA)
일반시험
- pH
- 중량몰삼투압농도
- 전체 단백질 농축
- 외형
- 입자
- 패키지 무결성
- 추출 가능한 용량
안전
- 생균수
- 우발적 바이러스성 인자
- 마이코플라스마
- 내독소
- 멸균
- 복제 가능 AAV(rcAAV)
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