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  • Kupffer cells and activation of endothelial TLR4 coordinate neutrophil adhesion within liver sinusoids during endotoxemia.

Kupffer cells and activation of endothelial TLR4 coordinate neutrophil adhesion within liver sinusoids during endotoxemia.

American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology (2013-10-12)
Braedon McDonald, Craig N Jenne, Lisheng Zhuo, Koji Kimata, Paul Kubes
要旨

A key pathological feature of the systemic inflammatory response of sepsis/endotoxemia is the accumulation of neutrophils within the microvasculature of organs such as the liver, where they cause tissue damage and vascular dysfunction. There is emerging evidence that the vascular endothelium is critical to the orchestration of inflammatory responses to blood-borne microbes and microbial products in sepsis/endotoxemia. In this study, we aimed to understand the role of endothelium, and specifically endothelial TLR4 activation, in the regulation of neutrophil recruitment to the liver during endotoxemia. Intravital microscopy of bone marrow chimeric mice revealed that TLR4 expression by non-bone marrow-derived cells was required for neutrophil recruitment to the liver during endotoxemia. Furthermore, LPS-induced neutrophil adhesion in liver sinusoids was equivalent between wild-type mice and transgenic mice that express TLR4 only on endothelium (tlr4(-/-)Tie2(tlr4)), revealing that activation of endothelial TLR4 alone was sufficient to initiate neutrophil adhesion. Neutrophil arrest within sinusoids of endotoxemic mice requires adhesive interactions between neutrophil CD44 and endothelial hyaluronan. Intravital immunofluorescence imaging demonstrated that stimulation of endothelial TLR4 alone was sufficient to induce the deposition of serum-derived hyaluronan-associated protein (SHAP) within sinusoids, which was required for CD44/hyaluronan-dependent neutrophil adhesion. In addition to endothelial TLR4 activation, Kupffer cells contribute to neutrophil recruitment via a distinct CD44/HA/SHAP-independent mechanism. This study sheds new light on the control of innate immune activation within the liver vasculature during endotoxemia, revealing a key role for endothelial cells as sentinels in the detection of intravascular infections and coordination of neutrophil recruitment to the liver.

材料
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製品内容

Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩 腺疫菌由来, bacterial glycosaminoglycan polysaccharide
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩 雄鶏トサカ由来, avian glycosaminoglycan polysaccharide
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩 ウシ硝子体体液由来
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 8,000-15,000
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 1,000,000-1,250,000
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ヒアルロン酸 ナトリウム塩 Streptococcus zooepidemicus由来, bacterial glycosaminoglycan polysaccharide
カタログ番号
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単価
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 300,000-500,000
カタログ番号
容量
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 1,500,000-1,750,000
カタログ番号
容量
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 30,000-50,000
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容量
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数量
Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 2,000,000-2,400,000
カタログ番号
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 1,200
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 70,000-120,000
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 10,000-30,000
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 50,000-70,000
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 2,000,000-2,200,000
カタログ番号
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Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 15,000-30,000
カタログ番号
容量
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数量
Sigma-Aldrich
ヒアルロン酸 ナトリウム塩, mol wt 120,000-350,000
カタログ番号
容量
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単価
数量