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Merck

Identification and further development of potent TBK1 inhibitors.

ACS chemical biology (2014-12-30)
André Richters, Debjit Basu, Julian Engel, Meryem S Ercanoglu, Hyatt Balke-Want, Roberta Tesch, Roman K Thomas, Daniel Rauh
RÉSUMÉ

The cytosolic Ser/Thr kinase TBK1 was discovered to be an essential element in the mediation of signals that lead to tumor migration and progression. These findings meet the need for the identification of novel tool compounds and potential therapeutics to gain deeper insights into TBK1 related signaling and its relevance in tumor progression. Herein, we undertake the activity-based screening for unique inhibitors of TBK1 and their subsequent optimization. Initial screening approaches identified a selection of TBK1 inhibitors that were optimized using methods of medicinal chemistry. Variations of the structural characteristics of a representative 2,4,6-substituted pyrimidine scaffold resulted in improved potency. Prospective use as tool compounds or basic contributions to drug design approaches are anticipated for our improved small molecules.

MATÉRIAUX
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Description du produit

Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
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Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, ACS reagent, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, for molecular biology
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, suitable for HPLC, ≥99.7%
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Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, sterile-filtered, BioPerformance Certified, meets EP, USP testing specifications, suitable for hybridoma
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, ReagentPlus®, ≥99.5%
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Prix
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, ≥99.5% (GC), suitable for plant cell culture
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, puriss. p.a., ACS reagent, ≥99.9% (GC)
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, PCR Reagent
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Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, puriss. p.a., dried, ≤0.02% water
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, anhydrous, ≥99.9%
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Quantité
USP
Diméthylsulfoxyde, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, meets EP testing specifications, meets USP testing specifications
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
8-Octanoyloxypyrene-1,3,6-trisulfonic acid trisodium salt, suitable for fluorescence, ≥90% (HPCE)
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Quantité
Sigma-Aldrich
β-D-Allose, rare aldohexose sugar
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Quantité
Supelco
Diméthylsulfoxyde, analytical standard
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Prix
Quantité
Diméthylsulfoxyde, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Quantité
Supelco
Diméthylsulfoxyde, for inorganic trace analysis, ≥99.99995% (metals basis)
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Quantité
Sigma-Aldrich
TBK1 Protein, active, 10 µg, Active, N-terminal His6-tagged, recombinant, full length, human TBK1, for use in Kinase Assays.
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Quantité
Sigma-Aldrich
Autophinib, ≥98% (HPLC)
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