T5648

Tamoxifene

≥99% (TLC), powder, PKC inhibitor

• Sinonimo/i: trans-Tamoxifene, (Z)-1-(p-Dimetilamminoetossifenil)-1,2-difenil-1-butene, trans-2-[4-(1,2-difenil-1-butenil)fenossi]-N,N-dimetiletilammina
• Formula condensata: C₆H₅C(C₂H₅)=C(C₆H₅)C₆H₄OCH₂CH₂N(CH₃)₂
• Numero CAS: 10540-29-1
• Peso molecolare: 371.51
• Numero CE: 234-118-0
• Numero MDL: MFCD00010454
• Codice UNSPSC: 12161501
• ID PubChem: 24900307
• NACRES: NA.54

Proprietà

• product name: Tamoxifene, ≥99%
• Sterilità: (Not packaged in a sterile environment)
• Saggio: ≥99%
• Punto di fusione: 97-98 °C (lit.)
• Solubilità: H₂O: insoluble <0.1% at 20 °C; chloroform: soluble 50 mg/mL, clear, colorless to faintly yellow; 2-propanol: soluble; DMSO: soluble; ethanol: soluble; methanol: soluble; propylene glycol: soluble
• Spettro attività antibiotica: neoplastics
• Modalità d’azione: enzyme | inhibits
• Ideatore: AstraZeneca
• Temperatura di conservazione: 2-8°C
• Stringa SMILE: CC\C(c1ccccc1)=C(/c2ccccc2)c3ccc(OCCN(C)C)cc3
• InChI: 1S/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25-; NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N
• Informazioni sul gene: human ... CYP1A2(1544) , EBP(10682) , ESR1(2099) , ESR2(2100) , ESRRA(2101) ; rat ... Ar(24208) , Esr1(24890)

Descrizione

Descrizione generale

Il tamoxifene (TC), un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM), è impiegato per il trattamento del carcinoma mammario sia negli uomini che nelle donne. Agisce anche come agente di profilassi contro il carcinoma mammario nelle donne. Questo inibitore della protein-chinasi C e fattore anti-angiogenico è un profarmaco che viene metabolizzato nei metaboliti attivi 4-idrossitamoxifene (4-OHT) ed endoxifene dalle isoforme CYP2D6 e CYP3A4 del citocromo P450. Nel carcinoma mammario l'attività di repressione genica del tamoxifene nei confronti di ERBB2 dipende da PAX2. Il TC blocca la produzione del fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) stimolata dall'estradiolo nelle cellule di cancro al seno. I pazienti con tumori positivi ai recettori degli estrogeni hanno maggiori probabilità di beneficiare del tamoxifene. Esso esercita effetti sia agonisti che antagonisti sugli estrogeni legandosi selettivamente ai recettori degli estrogeni in diverse parti del corpo.

Questo derivato non steroideo del trifeniletilene sopprime la crescita tumorale ed è stato riconosciuto come cancerogeno e teratogeno negli animali. Inoltre, il TC è anche in grado di proteggere le ossa dalla perdita ossea da carenza di estrogeni, abbassare il colesterolo plasmatico ed è stato associato alla carcinogenesi epatica nei ratti. Altre azioni del TC includono la riduzione dei livelli plasmatici del fattore di crescita insulino-simile, l'induzione delle cellule circostanti le cellule tumorali a secernere il fattore di crescita trasformante β e l'inibizione della perossidazione dei lipidi di membrana, probabilmente attraverso la diminuzione della fluidità della membrana.

Applicazioni

Il tamoxifen è stato usato:

• nel saggio MTS (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-carbossimetossifenil)-2-(4-solfofenil)-2H-tetrazolio) e nel saggio di colorazione con il cristalvioletto per l′analisi della vitalità cellulare
• per indurre l′ablazione di Dicer nel topo condizionale Dicer allo scopo di studiare gli effetti della mancanza di Dicer sulla differenziazione e sulla funzione degli adipociti
• per studiarne gli effetti biologici sulla linea cellulare Jurkat resistente i glucocorticoidi (GC), ottenuta da leucemia linfoblastica acuta di tipo T (LLA-T)
• per studiare gli effetti fisiologici del trattamento con tamoxifen sull′aria preottica dell′ipotalamo mediati dal recettore degli estrogeni alfa (ERα) nel topo
• per indurre l′attività della ricombinasi cre per finalità di manipolazione genica
• per favorire la ricombinazione dell′allele ext2^flox in organi di topo
• per studiarne l′effetto sull'attivazione microgliale indotta da lipopolisaccaride (LPS )

Azioni biochim/fisiol

Inibitore della protein-chinasi C Induce l′apoptosi in cellule di glioma maligno umano. Il tamoxifene e il suo metabolita 4-idrossitamoxifene sono modificatori selettivi della risposta agli estrogeni (SERM) che agiscono come antagonisti degli estrogeni nella ghiandola mammaria. Blocca la produzione di VEGF stimolata dall'estradiolo nelle cellule di cancro al seno.

Caratteristiche e vantaggi

Questo composto è stato sviluppato da AstraZeneca. Per sfogliare l'elenco degli altri composti sviluppati in ambito farmaceutico e dei farmaci approvati o candidati farmaci, cliccare qui.

Questo è uno dei prodotto in primo piano nell′ambito delle ricerche ADME Tox. Clicca qui per scoprire gli altri prodotti interessanti per gli studi ADME Tox. Per saperne di più sulle piccole molecole bioattive per altre aree di ricerca, visita sigma.com/discover-bsm.

Nota sulla preparazione

Il tamoxifene è solubile in cloroformio alla concentrazione di 50 mg/mL e produce una soluzione limpida, da incolore a giallina. È solubile anche in metanolo, etanolo, 2-propanolo e glicole propilenico. È anche possibile preparare soluzioni madre di tamoxifene in DMSO alla concentrazione 10 mM. Per contro, è praticamente insolubile in acqua (la solubilità è <0,01% a 20 °C). Le soluzioni sono sensibili alla luce UV; le soluzioni in DMSO sono stabili se conservate a -20 °C al buio.

Altre note

Vincitore del CiteAb Award 2024 per i fornitori che hanno conseguito risultati nella ricerca sul Parkinson

Informazioni sulla sicurezza

• Pittogrammi: GHS08,GHS09
• Avvertenze: Danger
• Indicazioni di pericolo: H350,H360FD,H410
• Consigli di prudenza: P202 - P273 - P280 - P308 + P313 - P391 - P405
• Classi di pericolo: Aquatic Acute 1 - Aquatic Chronic 1 - Carc. 1A - Repr. 1B
• Codice della classe di stoccaggio: 6.1C - Combustible acute toxic Cat.3 / toxic compounds or compounds which causing chronic effects
• Classe di pericolosità dell'acqua (WGK): WGK 3
• Punto d’infiammabilità (°F): Not applicable
• Punto d’infiammabilità (°C): Not applicable
• Dispositivi di protezione individuale: Eyeshields, Gloves, type P3 (EN 143) respirator cartridges