Accéder au contenu
Merck
  • Increased in vitro and in vivo sensitivity of BRCA2-associated pancreatic cancer to the poly(ADP-ribose) polymerase-1/2 inhibitor BMN 673.

Increased in vitro and in vivo sensitivity of BRCA2-associated pancreatic cancer to the poly(ADP-ribose) polymerase-1/2 inhibitor BMN 673.

Cancer letters (2015-04-14)
Alexandra-Zoe Andrei, Anita Hall, Alyssa L Smith, Claire Bascuñana, Abba Malina, Ashton Connor, Gulbeyaz Altinel-Omeroglu, Sidong Huang, Jerry Pelletier, David Huntsman, Steven Gallinger, Atilla Omeroglu, Peter Metrakos, George Zogopoulos
RÉSUMÉ

BRCA2-associated pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) may be sensitive to agents that target homology-directed DNA repair, such as DNA crosslinking agents (DCLs) and PARP inhibitors (PARPis). Here, we assessed the sensitivities of BRCA2-deficient (Capan-1) and BRCA2-proficient (MIA PaCa-2) PDAC cell lines to a panel of DCLs and PARPis. Compared to MIA PaCa-2, Capan-1 was significantly more sensitive to all tested DCLs and PARPis, with similar increased sensitivities to cisplatin and the PARPi BMN 673 compared to other DCLs and the PARPi veliparib. We provide further support for this observation by showing that shRNA-mediated BRCA2 knockdown in PANC-1, a BRCA2-proficient cell line, induces sensitization to cisplatin and BMN 673 but not to veliparib. These findings were validated in a PDAC murine xenograft model derived from a patient with bi-allelic BRCA2 mutations. We found 64% and 61% tumor growth inhibition of this xenograft with cisplatin and BMN 673 treatments, respectively. Cisplatin and BMN 673 treatments reduced cellular proliferation and induced apoptosis. Our findings support a personalized treatment approach for BRCA2-associated PDAC.

MATÉRIAUX
Référence du produit
Marque
Description du produit

Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, for molecular biology
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, sterile-filtered, BioPerformance Certified, meets EP, USP testing specifications, suitable for hybridoma
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, ≥99.5% (GC), suitable for plant cell culture
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
DAPI, for nucleic acid staining
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
N,N-diméthylacétamide, ReagentPlus®, ≥99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, anhydrous, ≥99.9%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
cis-Diammineplatinum(II) dichloride, crystalline
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Oxaliplatine, powder
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, PCR Reagent
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Carboplatin
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
N,N-diméthylacétamide, anhydrous, 99.8%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
cis-Diamineplatinum(II) dichloride, ≥99.9% trace metals basis
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
N,N-diméthylacétamide, suitable for peptide synthesis, ≥99.8% (GC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, meets EP testing specifications, meets USP testing specifications
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
N,N-Dimethylacetamide-d9, 99 atom % D
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
trans-Platinum(II)diammine dichloride
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
8-Octanoyloxypyrene-1,3,6-trisulfonic acid trisodium salt, suitable for fluorescence, ≥90% (HPCE)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
SAFC
N,N-diméthylacétamide, Ph. Eur.
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité