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Merck

Multivalent site-specific phage modification enhances the binding affinity of receptor ligands.

Bioconjugate chemistry (2015-02-19)
Jaymes Beech, Lana Saleh, Julie Frentzel, Heidi Figler, Ivan R Corrêa, Brenda Baker, Caroline Ramspacher, Melissa Marshall, Siva Dasa, Joel Linden, Christopher J Noren, Kimberly A Kelly
RÉSUMÉ

High-throughput screening of combinatorial chemical libraries is a powerful approach for identifying targeted molecules. The display of combinatorial peptide libraries on the surface of bacteriophages offers a rapid, economical way to screen billions of peptides for specific binding properties and has impacted fields ranging from cancer to vaccine development. As a modification to this approach, we have previously created a system that enables site-specific insertion of selenocysteine (Sec) residues into peptides displayed pentavalently on M13 phage as pIII coat protein fusions. In this study, we show the utility of selectively derivatizing these Sec residues through the primary amine of small molecules that target a G protein-coupled receptor, the adenosine A1 receptor, leaving the other coat proteins, including the major coat protein pVIII, unmodified. We further demonstrate that modified Sec-phage with multivalent bound agonist binds to cells and elicits downstream signaling with orders of magnitude greater potency than that of unconjugated agonist. Our results provide proof of concept of a system that can create hybrid small molecule-containing peptide libraries and open up new possibilities for phage-drug therapies.

MATÉRIAUX
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Description du produit

Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, ACS reagent, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, for molecular biology
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, suitable for HPLC, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, sterile-filtered, BioPerformance Certified, meets EP, USP testing specifications, suitable for hybridoma
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, ReagentPlus®, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate, BioReagent, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥98.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Saccharose, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, ≥99.5% (GC), suitable for plant cell culture
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Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate, ≥99.0% (GC), dust-free pellets
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Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, puriss. p.a., ACS reagent, ≥99.9% (GC)
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Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), BioXtra
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Sigma-Aldrich
DL-Dithiothréitol solution, BioUltra, for molecular biology, ~1 M in H2O
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Supelco
DL-Dithiothréitol solution, 1 M in H2O
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Sigma-Aldrich
Saccharose, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 10% in H2O
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Quantité
USP
Saccharose, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 20% in H2O
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Sigma-Aldrich
Adenosine, ≥99%
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Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC)
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Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), Grade II, suitable for plant cell culture
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Prix
Quantité
Supelco
Sodium Dodecyl Sulfate, dust-free pellets, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, PCR Reagent
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Quantité
Sigma-Aldrich
Adenosine, suitable for cell culture, BioReagent
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Quantité
Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate, ≥98.0% (GC)
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Quantité
Sigma-Aldrich
Saccharose, Grade I, ≥99% (GC), suitable for plant cell culture
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Quantité