Production de conjugués anticorps-médicament (ADC)

Défis liés au développement et à la fabrication des ADC

Le développement et la fabrication des ADC sont plus complexes que ceux des mAb. Ils nécessitent un grand savoir-faire technique et des mesures de confinement robustes pour maintenir la sécurité des opérateurs. En règle générale, ils requièrent une expertise dans les domaines du développement de HPAPI et de grosses molécules, de la chimie des agents de liaison et de la conjugaison, associée à des capacités analytiques pour caractériser et démontrer la pureté, l'homogénéité et la stabilité de l'ADC. En outre, les installations de production intègrent généralement des équipements spécialisés conçus pour atténuer le risque d'exposition des opérateurs aux charges hautement cytotoxiques.

La réussite du développement et la constance de la production de la molécule d'ADC visée dépendent de plusieurs facteurs, notamment les suivants :

• Conjugaison : ne doit pas affecter la fonctionnalité du mAb ; peut être spécifique à un site ou non, en fonction de la méthode de conjugaison choisie.
• Conception de l'agent de liaison : affecte la stabilité de l'ADC après son administration au patient, l'efficacité de la libération de la charge au niveau du site ciblé, la pharmacocinétique, l'efficacité et la toxicité.
• Rapport médicament/anticorps (DAR) : le nombre moyen souhaité de molécules de HPAPI ou de médicament conjuguées au mAb doit être atteint. Un DAR faible peut réduire l'efficacité de l'ADC, tandis qu'un DAR élevé peut altérer la structure du mAb, sa stabilité, sa fixation à la cible et son profil d'innocuité global.
• Purification efficace : optimisée pour éliminer de manière fiable les contaminants provenant du procédé, les résidus d'agent de liaison et les résidus de charge (HPAPI) cytotoxique.
• Purification aux performances constantes : pour maintenir l'effet thérapeutique recherché, quel que soit le DAR, la variabilité de la composition de l'ADC doit être faible.
• Confinement fiable : aspect essentiel tout au long du processus de fabrication afin de maintenir la sécurité des opérateurs. Les systèmes à usage unique constituent une solution modulable, sûre et fiable pour une fabrication d'ADC réussie.
• Formulation stable et sûre : l'administration parentérale nécessite des excipients de haute qualité. Une efficacité thérapeutique optimale ne peut être atteinte qu'avec un ADC stable, soluble et facile à administrer.

Il est crucial, tout au long du procédé de fabrication de l'ADC, de sélectionner des produits et des technologies garantissant un haut niveau de sécurité pour les opérateurs, réduisant le risque de contamination et facilitant la transposition d'échelle du développement jusqu'à la production en conditions BPF. Les systèmes à usage unique constituent une solution sûre, reproductible et transposable, qui permet d'obtenir des rendements élevés tout en respectant les attributs de qualité visés. La documentation complète que le fournisseur vous donne sur les composés extractibles et relargables facilite votre évaluation des risques et vous permet d'accélérer votre parcours jusqu'à une production d'ADC sûre et réussie.