Caracterização de produtos para conjugados anticorpo-medicamento (ADC)

Os conjugados anticorpo-medicamento (ADCs) que se ligam aos anticorpos monoclonais para fornecer ingredientes farmacêuticos ativos altamente potentes (IFAAPs, do inglês, highly active pharmaceutical ingredients) são inerentemente complexos, tornando essencial que você caracterize sua terapia biológica para confirmar sua estrutura, ligação, pureza e potência. Como seu parceiro de caracterização, podemos proporcionar orientação de especialistas sobre os componentes biológicos do seu ADC, nas versões “pura” e conjugados com medicamentos, realizando testes mais seguros, confiáveis e rápidos que ajudam a agilizar decisões que envolvem a qualidade do produto em momentos cruciais.

Nossos serviços de caracterização de produtos para ADC incluem: 

• Laboratórios que operam em conformidade com as BPF
• Assessoria e supervisão regulatórias atualizadas
• Tecnologias e equipamentos de ponta
• Cientistas experientes e uma equipe dedicada de gestão de projetos

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Serviços de CTDMO Millipore^®

Ensaios que eliminam o risco do desenvolvimento e fabricação

A segurança e eficácia do seu ADC começa com a compreensão do papel desempenhado pelo anticorpo no direcionamento de um ADC para células tumorais, bem como do potencial de recrutamento imune. Nossa ampla gama de ensaios para as formas conjugadas e não conjugadas pode ajudar a identificar vários fatores críticos:

• Relação entre a estrutura e função do anticorpo
• Atributos de qualidade desejados para sua aplicação escolhida
• Ligação ao antígeno-alvo
• Atividade citotóxica
• Impacto na eficácia após a conjugação
• Funcionalidade após conjugação
• Escolha do ligante ou do método de conjugação usado

Consulte as recomendações de ensaio padrão que podem revelar a estrutura, ligação e potência do seu ADC.

Estrutura (identidade)

Estrutura primária Peso molecular (intacto, reduzido, desglicosilado) por LC-MS Mapa de peptídeos por LC-MS ou LC-MS/MS Mapa de dissulfeto por LC-MS Sítio de conjugação por LC-MS/MS DAR (do inglês, proporção medicamento-anticorpo) por HIC-HPLC, UV ou LC-MS Forma não conjugada (D0) por LC-UV Perfil de N-glicano por LC ou LC-MS Estrutura de ordem superior

Calorimetria exploratória diferencial Dicroísmo circular Pureza Impurezas relacionadas a substâncias químicas livres Medicamento residual CE-SDS (reduzida e não reduzida) Focalização isoelétrica capilar (cIEF) Cromatografia de exclusão por tamanho Espalhamento dinâmico de luz (DLS)

Ligação

ELISA (ligação ao alvo) Selecione qualquer característica abaixo Citometria de fluxo (ligação ao alvo) SPR (Ligação ao alvo e sua afinidade) SPR (ligação ao receptor Fc gama e sua afinidade) SPR (ligação ao FcRn e sua afinidade)

Potência

Atividade biológica Ensaio de citotoxicidade ADCC - célula primária ou repórter CDC ADCP - célula primária ou repórter Ensaio de internalização

Compendial

pH Osmolalidade Concentração Aspecto Integridade da embalagem Análise de umidade por Karl Fischer Entrada de corante (para confirmar a integridade da tampa)

Um parceiro adaptável com conhecimento técnico especializado

Para ajudar você a disponibilizar novos tratamentos seguros no mercado, os serviços de testes BioReliance^® da Merck oferecem um amplo portfólio de caracterização de terapias biológicas, testes de segurança e desenvolvimento de processos, através de todas as etapas de desenvolvimento, desde a descoberta do medicamento até a sua aprovação de comercialização. As nossas equipes experientes, juntamente com o nosso conhecimento operacional e profunda compreensão regulatória, ajudam você a minimizar o risco em cada etapa do seu processo.

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