T5648

Tamoxifeno

≥99% (TLC), powder, PKC inhibitor

• Sinônimo(s): Trans-Tamoxifeno, (Z)-1-(p-dimetilaminoetoxifenil)-1,2-difenil-1-buteno, trans-2-[4-(1,2-difenil-1-butenil)fenoxi]-N,N-dimetiletilamina
• Fórmula linear: C₆H₅C(C₂H₅)=C(C₆H₅)C₆H₄OCH₂CH₂N(CH₃)₂
• Número CAS: 10540-29-1
• Peso molecular: 371.51
• Número CE: 234-118-0
• Número MDL: MFCD00010454
• Código UNSPSC: 12161501
• ID de substância PubChem: 24900307
• NACRES: NA.54

Propriedades

• product name: Tamoxifeno, ≥99%
• esterilidade: (Not packaged in a sterile environment)
• Ensaio: ≥99%
• pf: 97-98 °C (lit.)
• solubilidade: H₂O: insoluble <0.1% at 20 °C; chloroform: soluble 50 mg/mL, clear, colorless to faintly yellow; 2-propanol: soluble; DMSO: soluble; ethanol: soluble; methanol: soluble; propylene glycol: soluble
• espectro de atividade do antibiótico: neoplastics
• Modo de ação: enzyme | inhibits
• originador: AstraZeneca
• temperatura de armazenamento: 2-8°C
• cadeia de caracteres SMILES: CC\C(c1ccccc1)=C(/c2ccccc2)c3ccc(OCCN(C)C)cc3
• InChI: 1S/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25-
• chave InChI: NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N
• Informações sobre genes: human ... CYP1A2(1544) , EBP(10682) , ESR1(2099) , ESR2(2100) , ESRRA(2101) ; rat ... Ar(24208) , Esr1(24890)

Descrição

Descrição geral

O tamoxifeno (TC), um modulador seletivo dos receptores de estrogênio (SERM), é utilizado contra o câncer de mama tanto em homens quanto em mulheres. Também atua como agente profilático contra o câncer de mama em mulheres. Este inibidor da proteína quinase C e fator anti-angiogênico é um pró-fármaco que é metabolizado em metabólitos ativos, 4-hidroxitamoxifeno (4-OHT) e endoxifeno, pelas isoformas do citocromo P450 CYP2D6 e CYP3A4. No câncer de mama, a atividade repressora gênica do tamoxifeno contra o ERBB2 é dependente de PAX2. O tamoxifeno (TC) bloqueia a produção de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) estimulada pelo estradiol em células tumorais de mama. Pacientes com tumores positivos para receptor de estrogênio têm maior probabilidade de se beneficiar do tamoxifeno. Ele exibe tanto efeitos agonistas quanto antagonistas estrogênicos ao se ligar seletivamente aos receptores de estrogênio em diferentes partes do corpo.

Este derivado não esteroide de tri-feniletileno suprime o crescimento tumoral e foi relatado como carcinógeno e teratógeno em animais. Além disso, o TC pode proteger os ossos da perda óssea por deficiência de estrogênio, reduzir o colesterol plasmático e tem sido implicado na carcinogênese hepática em ratos. Outras ações do TC incluem a redução dos níveis plasmáticos de fator de crescimento semelhante à insulina, indução das células ao redor das células cancerígenas a secretar fator de crescimento transformador β e inibição da peroxidação lipídica da membrana, provavelmente pela diminuição da fluidez da membrana.

Aplicação

Tamoxifen tem sido usado:

• No ensaio de MTS (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-carboximetoxifenil)-2-(4-sulfofenil)-2H-tetrazólio) e no ensaio de coloração violeta cristal para acessar a viabilidade celular
• para induzir a ablação por Dicer em camundongos condicionais para Dicer, estudar os efeitos da deficiência de Dicer na diferenciação e função dos adipócitos.
• estudar seus efeitos biológicos na linhagem celular Jurkat resistente a glicocorticoides (GC), derivada da leucemia linfoblástica aguda de células T (T-LLA)
• estudar os efeitos fisiológicos do tratamento com tamoxifeno na POA do hipotálamo mediado pelo receptor de estrogênio alfa (ERα) em camundongos
• induzir a atividade da recombinase Cre para manipulação de genes.
• facilitar a recombinação do alelo ect2^flox em órgãos de camundongos
• estudar seu efeito na ativação microglial induzida por lipopolissacarídeos (LPS)

Ações bioquímicas/fisiológicas

Inibidor da proteína quinase C. Induz apoptose em linhagens celulares de glioma maligno humano. O tamoxifeno e seu metabólito 4-hidroxitamoxifeno são modificadores seletivos da resposta ao estrogênio (SERMs) que agem como antagonistas de estrogênio na glândula mamária. Ele bloqueia a produção do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) estimulada por estradiol em células tumorais da mama.

Características e benefícios

Este composto foi desenvolvido pela AstraZeneca. Para explorar a lista de outros compostos desenvolvidos pela indústria farmacêutica e medicamentos aprovados/candidatos a medicamentos, clique aqui.

Este composto é um produto em destaque para pesquisa em absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME)/toxicologia (Tox). Clique aqui para saber mais sobre produtos em destaque para ADME/Tox. Saiba mais sobre moléculas pequena bioativas para outras áreas de pesquisa no site sigma.com/discover-bsm.

Nota de preparo

O tamoxifeno é solúvel em clorofórmio em concentração de 50 mg/ml e produz uma solução transparente, incolor a amarelo-claro. Ele também é solúvel em metanol, etanol, 2-propanol e propilenoglicol. Soluções estoque de tamoxifeno também podem ser preparadas em DMSO a 10 mM. Contudo, ele é praticamente insolúvel em água (a solubilidade é de <0,01%, 20 °C). As soluções são sensíveis a luz UV, e as soluções com DMSO são estáveis quando armazenadas a -20 °C no escuro.

Outras notas

Vencedor do Prêmio CiteAb 2024 para Fornecedor de Sucesso em Pesquisa sobre Parkinson′

Informações de segurança

• Pictogramas: GHS08,GHS09
• Palavra indicadora: Danger
• Frases de perigo: H350,H360FD,H410
• Declarações de precaução: P202 - P273 - P280 - P308 + P313 - P391 - P405
• Classificações de perigo: Aquatic Acute 1 - Aquatic Chronic 1 - Carc. 1A - Repr. 1B
• Código de classe de armazenamento: 6.1C - Combustible acute toxic Cat.3 / toxic compounds or compounds which causing chronic effects
• Classe de risco de água (WGK): WGK 3
• Ponto de fulgor (°F): Not applicable
• Ponto de fulgor (°C): Not applicable
• Equipamento de proteção individual: Eyeshields, Gloves, type P3 (EN 143) respirator cartridges