Downstream Processing des anticorps monoclonaux

Intensifier le polissage des anticorps monoclonaux grâce à la filtration tangentielle en un seul passage et à la chromatographie d'échange d'anions

Bien que les procédés downstream de purification d'anticorps monoclonaux utilisent souvent une résine échangeuse d'anions (AEX) en flux continu comme étape finale d'adsorption des impuretés, cette étape de polissage classique peut causer des goulets d'étranglement en raison de la taille des colonnes et de leur temps de traitement. De plus en plus de fabricants misent sur une nouvelle solution : la préconcentration du flux d'alimentation en anticorps monoclonaux avant la colonne de résine AEX, par une étape de filtration tangentielle en un seul passage couplée en ligne avec la chromatographie sur colonne de résine AEX. Cette technique améliore la capacité de rétention des HCP (impuretés protéiques provenant des cellules hôtes) de la résine AEX, tout en évitant les goulets d'étranglement à l'étape de polissage par échange anionique.

Augmenter l'efficacité de la purification grâce à la chromatographie sur membrane

Les techniques de purification classiques impliquent généralement de faire des compromis lors de la conception des procédés. Ainsi, les colonnes de chromatographie à base de résine sont souvent surdimensionnées en raison d'un débit insuffisant, et sont moins compatibles avec la souplesse opérationnelle. Les adsorbeurs à membrane conventionnels offrent un débit plus rapide, mais leur faible capacité de liaison peut ne pas assurer une robustesse de procédé suffisante.

Pour pallier ces inconvénients, une nouvelle génération de membranes chromatographiques à échange d'anions à haute capacité et à haut débit a été mise au point : elles allient une forte capacité de liaison et un débit élevé dans un format à usage unique prêt à l'emploi. Cette nouvelle solution de purification permet de concevoir des procédés plus efficaces, plus souples et plus robustes.

Traiter les flux d'alimentation de haute viscosité tout en les concentrant

Convertir les traitements administrables par perfusion en solutions injectables par voie sous-cutanée permet d'améliorer le confort et la satisfaction des patients. La mise au point de ces solutions pose plusieurs défis :

• Fournir un médicament beaucoup plus concentré
• Concevoir un procédé d'ultrafiltration efficace, avec des tampons de formulation de qualité
• S'affranchir des contraintes de viscosité de certains systèmes de filtration tangentielle

Les cassettes de filtration à flux tangentiel conçues pour les applications à haute viscosité permettent de concentrer les médicaments sans nécessiter le remplacement des pompes ni la modification des systèmes en place. 
Des combinaisons d'excipients visant à réduire la viscosité des solutions de protéines hautement concentrées peuvent être utilisées pour améliorer les aspects économiques du procédé au cours de la TFF. Cela peut permettre d'obtenir une concentration finale en protéines plus élevée dans une formulation encore administrable avec des seringues standards.

Optimiser la réutilisation et le stockage des cassettes de filtration tangentielle

La qualification de la réutilisation, de la durée de vie et du stockage des cassettes de filtration tangentielle constitue un point important pour l'optimisation et la qualification de tout procédé de fabrication. Il est indispensable de comprendre les exigences et les risques applicables au stockage et à la réutilisation des cassettes de filtration tangentielle pour élaborer un plan de validation complet et atténuer les éventuels risques de rappel de produits ou d'arrêt de production.

Optimiser le nettoyage pour prolonger la durée de vie des résines chromatographiques

Les résines de chromatographie représentent une part importante des coûts de production des anticorps monoclonaux. Pour améliorer leur rendement et maximiser leur durée de vie, ces résines doivent être correctement nettoyées avant toute réutilisation afin d'éliminer les espèces colmatantes.

Optimiser les procédures de nettoyage des résines sur plusieurs cycles, par des expériences classiques à l'échelle de laboratoire, prend du temps et consomme beaucoup de matières premières. Il est cependant possible d'utiliser des outils de criblage à haut débit miniaturisés. Les essais à échelle miniaturisée permettent d'obtenir des résultats plus rapidement tout en limitant le volume de matières premières et de tampons nécessaire.

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